药品质量标准的制定.pptVIP

01馏程（液体）02在标准压力下，由第5滴→剩3～4ml温度范围03纯度高的药品馏程短04纯度低的药品馏程长比旋度比旋度具有光学异构体的药物有相同的物理性质和化学性质，但它们的旋光性能是不同的，一般分为左旋体、右旋体和消旋体，在有些药物中，两种光学异构体的药理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多药物的生物活性并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右旋体治疗心律不齐。（6）折光率对于液体药品，特别是植物油，是一种具有重要意义的物理常数。ir黏度液体对流动的阻抗能力牛顿液体流动时所需的切应力不随流速的改变而改变（纯溶液或低分子物质溶液）非牛顿液体流动时所需的切应力随流速的改变而改变（高聚物溶液、混悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）吸收系数吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度摩尔吸收系数溶液浓度液层厚度百分吸收系数溶液浓度液层厚度晶型不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异例无味氯霉素（chloramphenicolpalmitate）有A、B、C及无定型四种晶型。---稳定型难被酯酶水解，溶出速度慢，难吸收，生物活性低。---亚稳定型易被酯酶水解，溶出速度快，易被体内吸收血药浓度为A型的7倍，疗效高。---不稳定型可转化为A型，溶出速度介于A、B型之间。鉴别（一）一般鉴别试验一些具有特定结构的官能团、金属阳离子及阴离子可能存在于多种药物中，为避免重复，中国药典将此类官能团、阴、阳离子的鉴别试验列于附录中，此类鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪种具体药物，所以称之为一般鉴别试验。如：01丙二酰脲类鉴别试验只能证实是巴比妥类药物，但具体是何种巴比妥类药物不可确定。02钠盐鉴别试验03专属鉴别试验01某种具体药物具有的专属性反应02如：维生素B1，中国药典（2005年版）将其专属性反应—硫色素反应作为鉴别试验。03药典常用的鉴别方法01化学法02包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、生成气体法、衍生物制备法及特异焰色法。03优点：操作简便、快速、实验成本低，应用广04缺点：专属性差05例生成气体法：尼可刹米和酚磺乙胺在稀碱溶液中加热，可分解产生二乙胺，用红色石蕊试纸试之，可由红色变为蓝色。呈色反应：三氯化铁呈色反应异羟肟酸铁反应321456放射性药物谱仪法UV、IR、TLC、HPLC、GC、PCNMR、MS、AA、X-衍射法、热分析法、氨基酸分析法3、仪器分析法理化常数测定法12利用紫外光谱对药物进行鉴别，常用方法有五种：P91）—5）UV法ChP采用标准图谱对照法USP采用对照品法JP两种方法都用BP主要用标准图谱对照法IR法只能用于原料药的鉴别IR法01一般采用对照品（或标准品）比较法?生物检定法TLC法02P4531–3（易推广，结合，药典法）注意：制剂的鉴别应先提取(四)鉴别方法选择的基本原则鉴别方法评价的效能指标准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性检查有效性以临床疗效评价均一性溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利度等纯度要求杂质检查安全性异常毒性、降压物质、热源、细菌内毒素、无菌等确定杂质检查及其限度的原则：要检查危害健康的杂质如：重金属、砷盐针对性要检查影响药物质量的杂质如：甲苯咪唑（A，B，C晶型）从安全有效的角度来确定杂质限度。检查方法评价的效能指标01定量限度02准确度03精密度04专属性05检测限06定量限07线性08范围09耐用性10常用的测定方法及其特点重量分析法原料容量分析法原料光谱法制剂UV法荧光法AAS法色谱法原料、制剂HPLCGCTLC其他方法含量测定01化学原料药首选容量分析法02制剂首选色谱法03酶类药物首选酶法04上述方法均不合适时，可选计算分光光度法05一类新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。（二）选择方法的基本原则含量限度的制定根据不同的剂型如：双氯芬酸钠（双氯灭痛）原料药≥99.0%片剂90.0~110.0%注射液93.0~107.0%对乙酰氨基酚注射液0～105.5%丹皮酚磺酸钠注射液0～110.0%根据生产的实际水平如：积雪