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文献解析|深入探索NO-sGC信号通路：为急性

肺损伤治疗提供新型靶点与策略

引言

急性肺损伤（ALI）是一种由多种病因引起的临床综合征，严重时可进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。ALI的主要病理特征是

肺泡血管屏障的破坏，导致大量液体和免疫细胞涌入肺泡，加剧损伤并影响血氧交换，最终导致机体缺氧。尽管过去十年在ALI治疗方

面进行了大量研究，但除了机械通气外，尚未开发出有效的药物疗法。近期，中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心

胡军浩课题组在国际学术期刊JournalofExperimentalMedicine上发表了一篇题为“ActivatingNO-sGCcrosstalkinthemouse

vascularnichepromotesvascularintegrityandmitigatesacutelunginjury”的研究，该工作为临床上ALI的治疗提供了新的靶点

和策略。

背景

ALI/ARDS是一种常见且严重的临床问题，其高发病率和高死亡率一直是医学界关注的重点。目前，尽管机械通气在治疗ALI/ARDS

中发挥着重要作用，但其并不能从根本上解决疾病的进展。因此，寻找有效的药物治疗策略显得尤为重要。近年来，针对炎症因子如糖

皮质激素和IL-6的中和抗体在临床试验中取得了一些进展，但其疗效并不确定。因此，进一步探究ALI的发病机制和寻找新的治疗靶点

具有重要意义。

在ALI的发生过程中，肺泡血管屏障的破坏是早期最主要的病理改变。血管屏障功能的调控不仅涉及内皮细胞，还受到位于内皮细

胞外侧的周细胞的调控。周细胞和内皮细胞（EC-Pericyte）之间的相互作用对于维持血管屏障的完整性至关重要。然而，在ALI中，

EC-Pericyte相互作用的改变尚未被系统性表征，且促进EC-Pericyte互作是否可以恢复血管屏障功能并最终缓解ALI尚未被研究。

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研究目的和方法

本研究的主要目的是探究内皮细胞-周细胞（EC-Pericyte）相互作用在ALI中的作用，并寻找能够恢复血管屏障功能并缓解ALI病

程的新型靶点。为了实现这一目标，研究者采用了以下方法和步骤：

.动物模型的建立：通过气管内灌注LPS模拟急性肺损伤（ALI）模型。

.细胞分离与互作分析：分离健康小鼠和ALI小鼠的肺血管内皮细胞和周细胞，并进行全基因转录组细胞间互作分析，建立内

皮细胞和周细胞间的互作图谱。

.NO-sGC信号通路的探究：通过利用一氧化氮（NO）的唯一受体可溶性鸟苷酸环环化酶（sGC）的激动剂Riociguat靶向

激活NO-sGC信号通路，观察其对ALI病程的影响。

.机制探究：利用多种转基因小鼠，证明sGC在周细胞中特异性表达且发挥作用，并探讨其抑制炎症诱导的周细胞骨架重排的

机制。

研究结果

1.内皮细胞-周细胞相互作用图谱的建立

研究者通过分离健康小鼠和ALI小鼠的肺血管内皮细胞和周细胞，进行了全基因转录组细胞间互作分析，成功建立了内皮细胞和周

细胞间的互作图谱。这一图谱的绘制为后续的深入研究提供了重要的基础。

2.NO-sGC信号传导在ALI中的变化

研究者发现，在LPS处理的小鼠肺部，NO-sGC信号传导被破坏，表现为周细胞脱离、内皮完整性丧失和免疫炎症细胞的浸润。这

一发现揭示了NO-sGC信号通路在ALI中的重要作用。

3.激活NO-sGC信号通路对ALI的缓解作用

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研究者通过利用Riociguat靶向激活NO-sGC信号通路，发现此通路的激活可以显著抑制周