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文献解析|南京鼓楼医院团队揭示Nr4a1在衰老

相关认知障碍中的关键作用

引言

随着年龄的增长，人类大脑的功能逐渐发生衰退，其中认知功能的下降尤为显著。认知障碍，包括记忆力减退、思维迟缓等症状，

已成为老年人常见的健康问题。近年来，科研人员致力于探索衰老相关认知障碍的分子机制，以期找到有效的预防和治疗手段。近期，

南京鼓楼医院徐运和朱晓蕾领衔的研究团队在著名期刊Alzheimer’sDementia上发表了一项重要研究成果，揭示了核受体亚家族

4A组（Nr4a）的Nr4a1在年龄相关的认知衰退中发挥着重要作用。本文将对该研究进行详细解析，探讨Nr4a1在认知障碍中的潜在作

用及其分子机制。

一、研究背景与意义

认知障碍是指大脑执行高级认知功能的能力受损，包括记忆、思维、语言、注意力和执行力等方面。随着年龄的增长，认知障碍的

发病率逐渐增加，严重影响老年人的生活质量。目前，对于认知障碍的治疗主要依赖于药物治疗和认知训练等非药物手段，但效果有限。

因此，深入研究认知障碍的分子机制，寻找新的治疗靶点，具有重要的临床意义。

Nr4a蛋白是一类核受体，包括Nr4a1（也称为Nurr1）、Nr4a2（也称为Nurr77）和Nr4a3（也称为NOR1）三个成员。它们作

为转录因子，在多种细胞类型中表达，并参与调节多种生理和病理过程。近年来，越来越多的研究表明，Nr4a蛋白在神经系统中发挥重

要作用，与认知功能密切相关。然而，Nr4a蛋白在认知障碍中的具体作用及其分子机制尚不清楚。

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二、研究内容与方法

2.1研究对象与样本选择

本研究选取了不同年龄段的健康志愿者和认知障碍患者作为研究对象，通过采集外周血单个核细胞（PBMCs）和海马组织样本，进

行基因转录水平、蛋白质表达水平及分子机制的研究。同时，利用小鼠模型进行基因敲除和过表达实验，进一步验证Nr4a1在认知障碍

中的作用。

2.2实验方法与技术路线

.基因转录水平检测：采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术，检测PBMCs和海马组织中NR4A1基因的mRNA水平。

.蛋白质表达水平检测：采用Westernblot技术，检测海马组织中Nr4a1蛋白的表达水平。

.小鼠模型构建：利用基因敲除和过表达技术，构建Nr4a1缺失和过表达的小鼠模型。

.行为学测试：通过Morris水迷宫等实验，评估小鼠的学习记忆能力。

.电生理记录：利用脑片膜片钳技术，记录海马CA1区锥体神经元（PyrNs）的兴奋性突触后电位（EPSPs）和长时程增强（LTP）

等电生理指标。

.分子机制研究：采用染色质免疫沉淀（ChIP）等技术，研究Nr4a1蛋白入核后与TrkB基因启动子的结合情况，以及TrkB

信号通路在突触可塑性和记忆功能中的作用。

三、研究结果与发现

3.1Nr4a1在PBMCs和海马组织中的表达变化

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研究结果显示，随着年龄的增长，PBMCs和海马CA1区锥体神经元（PyrNs）中的Nr4a1表达水平逐渐减少。在24至83岁的个

体中，PBMC中NR4A1基因的mRNA水平随着年龄的增长而下降。特别是在50岁以上的个体中，认知障碍患者NR4A1基因的mRNA

水平显著低于认知正常的个体。这一结果提示，Nr4a1的表达水平可能与认知障碍的发生和发展密切相关。

3.2Nr4a1缺失对小鼠认知功能的影响

为了进一步验证Nr4a1在认知功能中的作用，研究团队构建了Nr4a1缺失的小鼠模型。实验结果显示，系统性缺失Nr4a