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文献解析|脑智卓越中心在小鼠焦虑样行为新环
路机制方面的研究进展
引言
焦虑是一种复杂的情绪状态,通常表现为面对潜在或不明确威胁时的紧张、担忧和恐惧。它不仅在人类中普遍存在,也在多种动物
中有所体现,包括鱼类、啮齿类和灵长类等。近年来,随着神经科学研究的深入,科学家们对焦虑的神经机制有了更为深刻的理解。然
而,关于大脑中哪些核团和神经环路参与调控焦虑行为,尤其是与天敌防御相关的焦虑情绪,仍存在诸多未解之谜。近日,中国科学院
脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)、神经科学国家重点实验室研究员许晓鸿研究组在《自然-通讯》(Nature
Communications)上发表了一篇题为“AcircuitfromtheventralsubiculumtoanteriorhypothalamicnucleusGABAergic
neuronsessentialforanxiety-likebehavioralavoidance”的研究论文,揭示了从腹侧海马下托(ventralsubiculum,vSub)至前下
丘脑核(anteriorhypothalamus,AHN)的神经环路在调节小鼠焦虑样躲避行为中的重要作用。本文将对该研究进行详细的解析和讨论。
研究背景
焦虑情绪在进化上与天敌防御密切相关。许多物种在遇到天敌时会出现焦虑水平升高的现象,而抗焦虑药物的使用可以减少动物面
对天敌信号时的躲避行为。这些观察结果提示我们,焦虑情绪可能是一种进化上形成的、用于应对天敌威胁的防御机制。然而,大脑中
哪些核团和神经环路参与了这种防御性焦虑的调控,仍是一个亟待解决的问题。
AHN核团传统上被认为是下丘脑防御系统中的一环。它接收来自多个脑区的输入,并将这些信息整合后输出到下游核团,以调控机
体的防御反应。近年来,越来越多的研究表明,AHN不仅参与调控机体的生理反应,如摄食、饮水和体温等,还参与调控情绪反应,如
焦虑和抑郁等。然而,关于AHN在焦虑情绪调控中的具体作用及其神经机制,仍缺乏深入的研究。
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研究方法
为了探究vSub至AHN的神经环路在调节小鼠焦虑样躲避行为中的作用,许晓鸿研究组采用了多种先进的技术手段,包括在体钙信
号记录、单通道记录、光遗传学和膜片钳等。这些技术允许研究人员在活体动物中实时监测神经元的活动情况,并对其进行精确的操控。
.
在体钙信号记录:通过在AHN的GABA能神经元(AHNVgat+)中表达钙离子指示蛋白,研究人员可以实时监测这些神经元在特
定行为任务中的活动情况。
单通道记录:利用单通道记录技术,研究人员可以记录AHN中单个神经元的放电活动,并分析其对不同刺激的反应特性。
光遗传学:通过向AHN的GABA能神经元中表达光敏感蛋白,研究人员可以利用特定波长的光来精确操控这些神经元的活动情况,
从而观察其对小鼠行为的影响。
膜片钳:利用膜片钳技术,研究人员可以在细胞水平上对AHN的GABA能神经元进行电生理特性的研究,包括其离子通道的类型、
分布和功能等。
.
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研究结果
AHN的GABA能神经元参与调控小鼠的焦虑样躲避行为:研究人员发现,当旷场正中心放置小鼠不熟悉的物体时,小鼠的贴壁性
和对旷场中心区域的躲避性显著增强,表明焦虑水平的上升。同时,通过在体钙信号记录发现,AHN的GABA能神经元的神经活动在小
鼠趋近物体的过程中逐步攀升。这一结果表明,AHN的GABA能神经元参与了小鼠焦虑样躲避行为的调控。
AHN的同一神经元既可对不熟悉的物体起反应,也可对天敌信号起反应:通过在体单
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