文献解析 硒蛋白S通过调节巨噬细胞极化和抑制结肠上皮细胞坏死性凋亡维持溃疡性结肠炎肠道稳态.pdf

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文献解析|硒蛋白S通过调节巨噬细胞极化和抑制结肠

上皮细胞坏死性凋亡维持溃疡性结肠炎肠道稳态

引言

溃疡性结肠炎（UlcerativeColitis，UC）是一种慢性、复发性的炎症性肠病，主要影响结肠和直肠，导致肠道黏膜持续炎症、溃疡

形成和肠道功能障碍。UC的发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫和微生物等多种因素的相互作用。近年来，研究表明硒蛋白在调节肠

道炎症和维持肠道稳态中发挥着重要作用。其中，硒蛋白S（SelenoproteinS，SelS）作为一种重要的硒蛋白，在肠道上皮细胞和巨噬

细胞中表达，对预防肠道炎症具有关键作用。然而，SelS在UC中的具体作用机制尚不完全清楚。本文将对一篇题为“SelenoproteinS

maintainsintestinalhomeostasisinulcerativecolitisbyinhibitingnecroptosisofcolonicepithelialcellsthroughmodulation

ofmacrophagepolarization”的研究文献进行解析，探讨SelS在UC中的作用及其机制。

一、研究背景

UC是一种全球性的健康问题，严重影响患者的生活质量。其发病机制涉及多种细胞类型和信号通路的相互作用，包括肠道上皮细胞、

免疫细胞（如巨噬细胞）以及肠道微生物等。肠道上皮细胞的屏障功能受损和免疫细胞的异常活化是UC发病的重要机制之一。近年来，

研究发现坏死性凋亡（Necroptosis）作为一种新型的细胞死亡方式，在UC的肠道炎症中发挥着重要作用。坏死性凋亡是一种由受体相

互作用蛋白激酶1（RIPK1）和受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）介导的细胞程序性坏死过程，可导致细胞膜破裂和炎症因子的释放，

从而加剧肠道炎症。

另一方面，巨噬细胞作为重要的免疫细胞，在UC的发病中发挥着双重作用。巨噬细胞可根据微环境的不同极化为不同的表型，包

括经典活化的M1型巨噬细胞和替代性活化的M2型巨噬细胞。M1型巨噬细胞促进炎症反应，而M2型巨噬细胞则具有抗炎和修复作

用。因此，调节巨噬细胞的极化状态是控制UC肠道炎症的重要策略之一。

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二、研究方法与结果

本研究通过建立SelS敲除小鼠的UC模型，探究了SelS在UC中的作用及其机制。实验方法包括动物模型构建、细胞培养、分子生

物学实验、蛋白质相互作用分析以及生物信息学分析等。研究结果如下：

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SelS敲除加剧UC肠道炎症

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研究首先建立了SelS敲除小鼠的UC模型，通过给予3.5%的硫酸葡聚糖钠（DSS）诱导肠道炎症。结果显示，SelS敲除小鼠的UC

症状更加严重，表现为体重下降、腹泻、便血以及结肠组织损伤加剧。同时，SelS敲除小鼠的结肠组织中炎症细胞浸润、细胞因子释放

以及肠道屏障功能破坏均显著增加。

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SelS抑制结肠上皮细胞坏死性凋亡

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为了探究SelS在UC中的作用机制，研究进一步分析了SelS敲除对结肠上皮细胞（CECs）的影响。结果显示，SelS敲除导致CECs

中活性氧（ROS）产生增加，坏死性凋亡相关蛋白RIPK1和RIPK3的表达上调，以及坏死性凋亡的发生增加。同时，SelS敲除还导致

CECs中细胞因子释放增加和紧密连接蛋白破坏，进一步加剧了肠道炎症。

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SelS调节巨噬细胞极化

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除了对CECs的