生物化学 Chapter 3 蛋白质.pptVIP

成人红细胞中主要为HbA1(α2β2)，α链141aa、β链146aa，各带一个血红素与O2结合，所以一分子Hb能与4分子O2结合。不同发育阶段α链相同,β链不同，胎儿期为αγ，胚胎期为αε*2、别构效应（1）别构效应（allostericeffect）通过蛋白质与配基结合改变蛋白质构象，进而改变其生物活性，称为别构效应。具有别构效应的蛋白叫别构蛋白，配基称为别构剂；别构蛋白就是调节蛋白质，别构蛋白都是寡聚蛋白。别构蛋白的亚基都有活性部位（或别构部位与调节部位），这样别构蛋白质分子中至少含有二个活性部位，各部位之间可通过构象变化传递发生的过程，构象变化可以从一个原体传递给另一个原体，引起协同的相互作用。（2）同位效应：相互作用的都是活性部位，即一个亚基与配基的结合会影响另一个亚基与配基的结合。如果这种影响是促进作用，则是正协同效应；如果这种影响是降低作用，则是负协同效应。（3）异位效应：别构部位与活性部位之间的相互影响。*氧分数饱和度方程：Y=P(O2)/（P(O2)+K）的氧饱和曲线为为直角双曲线3、Mb与Hb的氧饱和曲线(1)Mb的氧饱和曲线为为直角双曲线Mb与O2结合的直角双曲线提示单个血红素与1个O2结合的一个恒定平衡常数*Mb的P50=0.13KPa(1mmHg)说明Mb对氧有很强的亲和力。在体内毛细血管中氧分压大于4KPa(30mmHg)，组织中Mb几乎全与O2结合而达到饱和，只有细胞内氧耗很大而使PO2下降到很低时，Mb才释放其中的氧，故组织中的肌红蛋白是很好的储氧物质。*（2）Hb的氧饱和曲线Hb的4个亚基与4个O2结合时，每一步的平衡常数是不同的K1＜K2=K3＜K4K=[Hb][O2]/[Hb(O2)4]氧分数饱和度方程：Y=P4(O2)/（P4(O2)+K）氧饱和曲线为S形*(2)氧合血红蛋白和去氧合血红蛋白代表不同的构象血红蛋白在与氧结合的过程中构像发生改变一个亚基与氧结合后，引起该亚基构象改变;进而引起另三个亚基的构象改变;整个分子构象改变，从而与氧的结合能力增加*Perutz等利用X线衍射分析了Hb和氧合Hb的三维结构图谱，解释了正协同效应。未结合O2时，Hb结构紧密，称为紧张态（T态），T态Hb与O2亲和力小；结合O2后，结构变得相对松弛，称为松弛态（R态）。R态与O2的亲和力明显高于T态，因此T态是去氧血红蛋白的构象态。T态的去氧血红蛋白有专一的氢键和盐桥起着稳定作用。4个亚基的C末端处于束缚状态，例如β1链中C末端的HC3位His+与FG1位的Asp-形成离子键、而羧基则与α2亚基中C5位Lys形成离子键。Question:多少个链间盐桥？**(3)血红蛋白的协同性氧结合血红蛋白与氧的结合具有正协同性同促效应，即一个O2的结合能够增加同一个血红蛋白分子中其余空余氧结合部位对O2的亲和力。这里O2即是正常的配体，也是正同促调节物。血红蛋白与氧的结合还受其他分子，例如质子、二氧化碳、2,3-二磷酸甘油酸(BPG)的调剂。虽然它们在血红蛋白分子上的结合部位离血红素很远，但它们同样可以极大地影响血红蛋白的氧结合性质。例如Bohr效应和BPG效应，这种在空间上相隔远的部位之间的相互作用成为别构效应。*4、血红蛋白(Hb)与肌红蛋白的比较Hb由四个亚基组成，而肌红蛋白是一条多肽链；与肌红蛋白相比，血红蛋白的α链有一个缩短的H螺旋，并缺失一个D螺旋，β链也有一个缩短的H螺旋。虽然肌红蛋白、血红蛋白的α链、β链在141个aa残基中只有27个位置是共有的，但是这3者的三级结构非常相似。Hb氧饱和曲线为S形，Mb为直角双曲线血红素肌红蛋白血红蛋白β亚基*5、Bohr效应1904年ChristianBohr发现Hb与O2的结合也受CO2及pH影响。PCO2升高时，Hb与O2的结合降低，酸性溶液中Hb与O2的亲合力也降低，氧解离曲线右移。定义：CO2浓度的增加降低细胞内的pH，血红蛋白结合H+和CO2将导致血红蛋白与氧的亲和力下降，利于血红蛋白在外周细胞释放O2，这种现象称为Bohr效应。PCO2升高实际上是pH下降影响Hb。pH降低，即溶液中H+浓度升高，使-NH2及咪唑基等质子化，有利于分子内部盐键的形成，使Hb结构趋向紧密，从而降低Hb与O2亲和力，Mb没有四级结构也就没有Bohr效应。*Bohr效应使Hb运输O2效率更为提高。肺部呼出CO2，PCO2下降，Hb与O2亲和力加强，利于结合更多氧输入体内。当血液流经组织时，CO2自组织进入血液，PCO