胰腺癌新辅助治疗后病理评估的挑战和研究进展2025.pdf

胰腺癌新辅助治疗后病理评估的挑战和研究进展2025

胰腺导管腺癌是恶性程度最高的消化系统实体肿瘤之一，发病率和死亡

率逐年攀升[1]。据最新的癌症数据统计，2024年全球预计新发胰

腺癌66440例，死亡率在男性中居癌症相关死亡的第四位，在女性中

将首次超越结直肠肿瘤跃居第三位[1-2]。在我国，特别是经济发达

地区，胰腺癌的发病率已与西方国家持平，居全身肿瘤第七位[3]。

然而，与发病率上升形成鲜明对比的是，胰腺癌的总体5年生存率与上

世纪七十年代相比进展甚微，仍不足13%，超九成患者死千病理诊断

后的5年内［2-3]。胰腺癌已经成为威胁我国乃至全世界人口健康的

重大问题，给社会医疗资源带来了极大负担。提高胰腺癌的诊断水平，

对千改善胰腺癌的预后非常重要。根治性手术切除是胰腺癌唯一可能治

愈的手段，然而，胰腺癌起病隐匿和快速进展的肿瘤生物学特性使得仅

约15%~20％的患者初次诊断时疾病处千可切除状态[4]。新辅助治

疗的出现为交界可切除和局部晚期胰腺癌带来了新的曙光，部分患者经

治疗后肿瘤明显退缩，根治性切除后的生存率与可切除胰腺癌相当

5-7]。然而，因新辅助治疗引起的肿瘤消退和炎性反应，增强了胰

[

腺癌肿瘤细胞的非连续生长模式，解剖结构发生了改变，这使得病理取

材较直接手术者更复杂，且如何在散在分布的残留肿瘤细胞和纤维化的

瘤床之间辨别肿瘤大小和切缘状态也存在相当大的争议[8-9]。这些

““

问题为金标准蒙上了一层灰尘，影响了病理诊断对临床实践的指导

作用。笔者整合相关文献，结合长海医院胰腺肿瘤MDT团队长期以来

的实践经验，对胰腺癌新辅助治疗后病理取材、病理学肿瘤退缩分级

(tumorregressiongrade,TRG)评估和切缘评估三方面的研究结

果作一梳理，为临床诊疗提供循证证据和参考。

胰腺癌新辅助治疗后的病理取材

新辅助治疗后的手术标本较直接手术者更加复杂，因为其中可能包

括联合切除的组织结构，如结肠、左侧肾上腺或肾脏等。部分病例甚至

会联合切除肠系膜上静脉或门静脉［10-12]。直接手术患者的标本离

体后，经10％中性福尔马林适度固定后，由病理医师进行经验式取材

和不定期的补取蜡块，最终以3.2cmx2.4cmx3.0µm组织小切片

(SSH)+HE染色的常规病理石蜡切片技术进行诊断和报告[13]。

通常包括如下步骤：切缘标记和样本固定；取材和装盒；脱水；包埋；

切片、展片、捞片和烤片；HE染色等。为了获取准确的切缘状态，至

少对胰腺断端、胰腺前表面、十二指肠切缘、胆总管断端、胃切缘、胆

亵、肠系膜上动／静脉进行标记和评估[14]。然而，由千肉眼区分癌

和癌旁组织的可靠性有限，以及新辅助治疗导致的纤维化、残余肿瘤病

灶分散且毗邻组织结构不完整等问题，广泛取样和标准化取材对千准确

评估治疗后残余肿瘤组织的范围以及与邻近大血管结构和标本切缘的

关系至关重要[8-9,15]。

＂”

对千肿瘤反应的评估一般采用循序渐进的方式，首先检查肿瘤

区域的五个组织块，每个组织块不少千三张切片，若结果为阴性，则随

后检查整个肿瘤区域[16-17)。但因缺乏可靠的定位参照物，实际操

作中很难通过SSH技术对病灶全貌进行准确评估。针对这一难题，笔

者所在中心病理科创新性地采用7.54.0µm

cmx5cmx的病理组织

大切片(LSH)技术，对胰腺和相关邻近组织进行全包埋，可以在一张

组织切片上完整地呈现肿瘤全貌和毗邻结构，进而客观