分析化学-手性拆分机理及配体交换色谱.pptVIP

ChiralPharmaceuticalAnalysis－手性拆分機理及配體交換色譜本節主要內容手性拆分機理液相色譜手性拆分方法配體交換手性色譜分離模式三點作用模式1952年，Dalgliesh提出一對對映體和手性選擇劑之間為了形成穩定性不同的非對映體分子絡合物而達到手性分離的目的，至少需要三個同時發生的分子之間的相互作用力存在，而且三點作用力至少有一個必須是立體化學相互作用。——DalglieshC.E.J.Chem.Soc.,1952,137:3940手性色譜法三點相互作用理論

a.三點識別；b.一點作用；c.d.二點作用絡合作用是與鍵合及排斥作用相關的平衡常數排斥作用為立體排斥，偶極-偶極排斥，鍵合作用包括氫鍵，靜電，偶極-偶極吸引，電荷轉移，疏水等相互作用手性分子的a、b、c三個基團與受體分子的活性作用點?、?、?結合，是高活性對映體（優映體）。手性分子的a、b、c三個基團中只有a和b與受體分子的活性作用點?和?結合，是低活性對映體（劣映體）。手性藥物的手性作用模式藥物產生藥理活性的分子基礎是藥物分子與受體之間在空間上相互作用。從識別、趨近、結合，是分子的相互誘導、適配和契合過程，最終藥物分子有若干個原子或基團結合於受體的互補位點上。結合點越多，相互作用越強，呈現的活性越高。受體的結合部位一般是手性的，具有不對稱性。生物活性的產生要求受體有三個或更多的結合點，它們在空間呈手性排布。對應的藥物分子能與之適配，這就要求藥物分子有特定的構型。較強作用的對映體與受體表面有三個作用點時，另一對映體可能只有兩個作用點。Pfeiffer規則是對手性藥物作用的經驗性總結對映異構體之間的生物活性存在著差異；不同的對映體之間活性的差異是不同的；當手性藥物的有效劑量越低，即藥效強度越高時，則對映體之間的藥理作用的差別越大。過渡金屬離子的手性配位相互作用π-π電荷轉移相互作用包結絡合作用氫鍵相互作用立體契合作用對映體選擇性吸附過程中存在的主要鍵合作用類型過渡金屬配合物過渡金屬如Cu2+，Ni2+，Co2+，Zn2+具有空的內殼層a軌道，可以和給與電子到這些空軌道的配位體生成過渡金屬配合物。色譜光學拆分手性配體交換原理示意圖

Me為金屬離子，左邊為手性選擇劑，右邊為對映體，其相互作用可逆的生成非對映金屬配合物過渡金屬配合物配合物的穩定性差異是對映體選擇性的基礎配合物的生成和解離過程迅速配合物的穩定性與過渡金屬種類密切相關電荷轉移作用電荷轉移手性選擇劑電荷轉移作用需要π電子體系，在作為電子給體和受體組分的芳香環之間常常生成穩定的電荷傳遞配合物。芳香族的π-π作用（氫鍵，偶極作用）一起構成用於HPLC有效的手性選擇劑基礎。包合作用包合疏水性客體包合親水性客體不同類型的主-客體包合模型某些特殊結構的化合物能夠包合適當的客體分子，經典的具有主體特性的例子是尿素和澱粉。環糊精，大環抗生素，手性冠醚，微晶纖維素等。環糊精的內腔疏水，適用於包合烴類分子或者溶質的烴基部分，包合僅僅是疏水作用，除受內腔大小支配外，對結構要求不重要。環糊精的化學結構冠醚手性固定相示意圖手性冠醚對有機銨離子顯示出極好的對映體選擇性，銨離子通過氫鍵被疏水內腔的氧化原子握住。溫度效應改變手性溶質的振動能和旋轉能使溶質-溶劑平衡發生位移使構象平衡發生位移手性溶質的聚集和微晶作用溫度效應-△（△G）=-△（△G）=RTlnaCSP+ARCSP-ARCSP+ASCSP-ASkRkS如果對映體能夠被拆分，締合常數kR和kS的值就有差異，自由能的差異為：R為摩爾氣體常數，T為溫度，a分離因數溫度效應a1.051.101.502.0010.0△（△G）/（cal/mol）29562404101364得到一定a值需要的自由能差異溫度效應溫度對醯胺化合物對映體分離k’，a和Rs的影響VanDeemter方程在洗脫過程中，有三個參數影響譜帶展寬：C：傳質阻力項組分在固定相和流動相間的傳質過程需要消耗時間Ds:溶質在固定相中的擴散係數df:固定相厚度Dm:溶質在流動相中的擴散係數dp:顆粒直徑AdvantagesofHPLCinChiralResolutionHighopticalpurityDeterminationpreparationHighefficiencyScaleupBroadchiralselectivityHPLCMet