《化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则》.pdf

化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则

目录

一、概述一、概述3

二、注射剂湿热灭菌工艺4

（一）湿热灭菌工艺的研究4

1.湿热灭菌工艺的确定依据湿热灭菌工艺的确定依据4

2.微生物污染的监控7

（二）湿热灭菌工艺的验证9

1.物理确认9

2.生物学确认13

3.基于风险评估的验证方案设计16

三、注射剂无菌生产工艺16

（一）无菌生产工艺的研究16

1.除菌过滤工艺的研究16

2.无菌分装工艺的研究18

（二）无菌生产工艺的验证18

1.除菌过滤工艺验证19

2.无菌工艺模拟试验21

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四、附件24

五、参考文献.27

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1一、概述一、概述

2无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制

3剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。

4从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由

5于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对

6整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，

7是概率意义上的“无菌”。特定批次药品的无菌特性只能通

8过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，

9即无菌保证水平（SterilityAssuranceLevel,SAL）来表征，

10而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭

11菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中

12执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。

13本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准

14起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭

15菌为主的终端灭菌工艺（terminalsterilizingprocess）和无

16菌生产工艺（asepticprocessing）的研究和验证进行阐述，

17旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。

18本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变

19更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证

20工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指

21导原则的范围内。

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22本指导原则的起草是基于对该问题的当前认知，随着

23相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本技

24术指南将不断修订并完善。