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儿童先天性心脏病遗传学检测与临床应用专家共识（2025）

摘要

先天性心脏病（简称先心病）居我国出生缺陷首位，约1/3的病例存在遗传因素，包括染色体数目异常、染色体结构畸变和单基因变异等。遗传学检测在先心病诊断、治疗及预后评估中具有重要意义。目前，我国尚缺乏针对儿童先心病遗传学检测和临床应用的规范。中华医学会儿科学分会心血管学组、中华儿科杂志编辑委员会组织儿童先心病和临床遗传学专家，参考国内外先心病遗传检测和临床应用文献证据并反复讨论，结合国内临床现状，制订了“儿童先天性心脏病遗传学检测与临床应用专家共识（2025）”，旨在为临床医生提供临床实践指导性规范。

先天性心脏病（简称先心病）是指胚胎发育异常导致的心脏和胸腔内大血管的结构和功能异常。先心病是我国最常见的出生缺陷，发病率为8.98‰［1］。先心病病因复杂，多数是环境因素和遗传因素共同作用所致。研究报道约1/3的先心病存在遗传因素，其中染色体数目异常约占10%，染色体结构畸变占5%~20%，单基因变异约占10%［2,3］。随着先心病诊断、治疗水平的提升，先心病患儿的预后有所改善，但仍是目前5岁以下儿童死亡和残疾的首要因素［4］。近十年来，随着遗传学检测技术的飞速发展，遗传学检测在先心病诊断、治疗及预后评估中的作用逐渐受到重视。先心病的遗传学检测可以协助临床医生制订诊疗方案、评估预后，及时干预可能存在的心脏外其他系统的问题，改善患儿整体预后和生活质量；同时还可以评估家族成员先心病的再发风险并进行再生育遗传咨询。然而，在临床实际应用中面临许多问题，包括先心病患儿进行基因检测的适应证、如何选择合适的检测技术以及对检测结果的正确解读等，国内目前尚无指导性文件。因此，2023年11月，中华医学会儿科学分会心血管学组、中华儿科杂志编辑委员会联合儿科临床遗传相关专家，结合国内外现阶段的实践经验和证据，经过多次研讨、收集意见和建议并反复修改，制订了“儿童先天性心脏病遗传学检测与临床应用专家共识（2025）”（以下简称本共识），旨在规范先心病的遗传学检测指征和方法，明确检测结果的解读与临床管理措施，为临床医生提供临床实践指导性规范。

一、共识制订过程

本共识的目标使用者为儿科医师，目标人群为临床诊断为先心病、年龄18岁的儿童。共识制订遵循“制订/修订《临床诊疗指南》的基本方法及程序”［5］，建立共识制订工作组，包括儿童心血管专家、遗传学和分子诊断专家等；工作组成员均填写统一设计的利益冲突声明表。采用德尔菲法表决，通过开放式问卷收集专家组意见，针对提出的疾病和临床情况进行文献检索，制订文献纳排标准，规范评价文献［6］。文献检索采用主题词和自由词相结合的方式，检索词包括“heartdefects，congenital”“congenitalheartdisease”“congenitalcardiovascularabnormalities”“inherited”“syndromic”“non-syndromic”“pediatric”“genetic”“genetictesting”“geneticcounseling”“consensusguidelines”“TetralogyofFallot”“Noonansyndrome”“TBX5”“NKX2-5”“先天性心脏病”“先心病”“先天性心血管异常”“遗传”“综合征”“非综合征”“儿童”“遗传”“基因检测”“遗传咨询”“共识指南”“法洛四联症”“努南综合征”“TBX5”“NKX2-5”等。检索PubMed、UpToDate、中国生物医学文献数据库、中国知网数据库和万方数据库，检索时限至2024年10月31日。检索发现，虽然遗传学检测已经在临床应用十余年，但尚无相关证据等级评价体系，也难以获得高质量证据支持。由于缺乏大规模随机对照试验，遗传学检测的适用依据和阳性率多来源于少数回顾性、观察性研究。以开放问卷形式征集53位专家意见，并经专家线上会议讨论。同时结合国内外心血管遗传疾病和分子诊断专家临床实践经验，包括美国医学遗传学和基因组学学会/美国分子病理协会变异分类框架和遗传性心血管疾病专家共识等［7,8,9］。综合凝练推荐内容后专家表决通过，本共识凝练出10条先心病遗传学检测指征，并提出检测前遗传咨询和对遗传学检测结果解读的推荐意见。推荐强度分级：（1）强推荐：有很大的临床意义，患者获益较多；（2）推荐：有较大临床意义，可让患者获益；（3）弱推荐：有一定临床意义，患者可能获益。本共识将在发表后每3~5年依据临床实践经验和研究进展，按照国际指南的更新流程予以更新，传播与推广方式包括学术期刊发表，学术会议解读，微信、网络和其他平台推介等。

二、疾病概述

先心病的临床诊断主要通过症状和体征如心脏杂音、发绀或经皮血氧饱和度降低、