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丁酸盐防治1型糖尿病的研究进展2025

1型糖尿病(type1diabetesmellitus,TlDM)是一种由胰腺B细胞自

身免疫性破坏引起的慢性疾病。尽管科学技术的飞速发展使TlDM患者

的血糖管理取得了显著进步，但TlDM的预防和治疗仍面临巨大挑战。

丁酸盐是迄今为止研究最广泛的短链脂肪酸(short-chainfattyacids,

SCFA)，源自植物性食品原料的细菌发酵。丁酸盐是一种组蛋白去乙酰

化酶抑制剂，能够调控多种细胞过程。最近的研究表明，丁酸盐可能在预

防脂肪肝、炎症、恶性肿瘤和肥胖等疾病中发挥关键作用[1l。在治疗

方面，丁酸盐也显示出希望，但其具体机制尚不清楚。本综述旨在

TlDM

总结目前丁酸盐与TlDM之间的可能关联，以揭示预防或治疗TlDM的

新潜力。

一、丁酸盐可以改变胰岛P细胞相关基因的表达，从而上调胰岛P细胞的功

能和数量

一

TlDM是种免疫细胞攻击胰岛B细胞，导致其功能减退直至衰竭的自身

免疫性疾病，胰岛B细胞的功能及数量对TlDM的防治具有决定性的意义。

研究表明，丁酸盐可以促进胰岛细胞的分化，进而增加胰高糖素和胰岛

基因的表达[2,3J。在一项离体研究中发现，丁酸钠对组蛋白去乙酰化

酶的抑制作用可以触发胚胎干细胞向表达胰岛素基因的胰岛样簇的分

化[4]。新生猪胰岛样簇是TlDM细胞治疗的潜在来源，丁酸盐的孵育

导致新生猪胰岛样簇的胰岛素基因表达显著上调，并且影细胞数量增加。

此效应在使用G蛋白偶联受体的特异性抑制剂进行治疗后仍然存在，因此

丁酸盐可能是促进新生猪胰岛细胞向B细胞分化的有益补充剂［5]。丁酸

钠的干预可导致怀孕的Wistar大鼠内分泌祖细胞池的增加，进而显著增

强其B细胞库。这与其作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，通过调节与腺泡和

[一

导管分化相关的外分泌谱系有关6l。用丁酸处理Min6细胞（种小

鼠胰岛B细胞株）24h后，Min6细胞培养基中的胰岛素水平显著升高[7]。

丁酸盐也可以上调TlDM中B细胞的非编码RNA,增加某些关键调节T

(regulatoryT,Treg)细胞基因的转录，从而影响胰岛B细胞的分化和

功能。在幼年糖尿病大鼠模型中，丁酸钠通过调节p38／细胞外调节蛋白

激酶－丝裂原活化蛋白激酶和凋亡途径，显著保护了B细胞的增殖功能和葡

［8]一

萄糖稳态。另外项动物研究发现，丁酸钠可以增强大鼠胰岛0细胞

的胰岛素分泌[9l,其主要机制丁酸钠的干预间接增加了胰岛素基因

的转录，但同时也下调了一组B细胞身份基因。这说明丁酸盐干预后，大

鼠胰岛素分泌的增强作用是以牺牲B细胞身份基因的表达为代价，这似乎

与我们的认知相冲突。从糖尿病小鼠中分离的胰腺在丁酸盐干预后能够显

著抑制胰岛素分泌，但这一效果仅在高葡萄糖环境中显现，这与早期的发

[]

现相矛盾：丁酸盐在低葡萄糖环境下强烈增强大鼠胰岛的胰岛素分泌10。

综上所述，丁酸盐可以通过改变胰岛B细胞功能相关基因的表达，影响胰

岛B细胞的功能和数量。所涉及的机制多种多样，但大多数研究是在体外