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广泛期小细胞肺癌一线免疫联合化疗后胸部巩固放疗研究进展2025
世界范围内,肺癌的发病率和死亡率均位居前列。小细胞肺癌
(smallcelllungcancer,SCLC)约占肺癌的13%~17%,屈千
高级别神经内分泌肿瘤,其恶性程度高,倍增时间短,早期易发生远
处转移,预后极差,约70%的患者确诊时即为广泛期,2年生存率
低千5%过去30年里广泛期小细胞肺癌(extensivestagesmall
。,
celllungcancer,ES-SCLC)研究进展缓慢,依托泊昔联合铅类化
疗是其一线标准治疗方案。虽然患者对初始治疗应答敏感,客观缓解
率可达70%左右,但多数患者在1年内会发生耐药或复发。因而,
ES-SCLC作为一种难治性疾病缺乏有效治疗策略。
免疫检查点抑制剂(immunotherapy,ICI)治疗在多种实体瘤
中取得疗效上的巨大突破,为攻克ES-SCLC长久以来的治疗瓶颈带
来了新的希望。目前,临床研究中常见的免疫检查点为程序性死亡受
体1(programmedcelldeath1,PD-1)/程序性死亡受体-配体l
(programmedcelldeath-ligand1,PD-Ll)及细胞毒性T淋巴
细胞抗原-4(cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen-4,
CTLA-4)PD-1/PD-Ll抑制剂通过抑制肿瘤细胞表面PD-Ll与T
。
PD-
细胞表面的1结合,恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能,增强抗
肿瘤免疫反应。CTLA-4抑制剂则与CTLA-4竞争性地结合配体B7,
解除T细胞激活的抑制性因素,从而发挥抗肿瘤作用。多项临床研究
已证实,一线标准化疗基础上加入免疫治疗可以显著延长ES-SCLC
患者的生存,同时不良反应发生率并没有显著提高。因此,免疫联合
化疗已经成为ES-SCLC的一线标准治疗新选择。胸部肿瘤进展是导
致ES-SCLC死亡的主要原因。即使既往接受了标准系统治疗,
75%~90%的患者仍有胸部病灶残留,并且高达90%的患者在疾病
确诊1年之内会发生胸腔内进展。放疗作为一种有效的局部干预手段
在局限期或广泛期肿瘤治疗中均发挥重要作用。在化疗时代,既往研
究表明,胸部巩固(thoraciconsolationradiotherapy,TRT)
放疗
的加入使ES-SCLC局部控制率及生存时间得到改善。然而,随着免
疫时代的到来,在放免协同机制作用下,TRT能否锦上添花,为SCLC
的治疗再次带来突破性进展,目前尚无定论。
本文中,我们汇总了免疫治疗及TRT在ES-SCLC中的研究
进展,
探讨了一线免疫联合化疗后TRT这一治疗模式在ES-SCLC中的应
用前景,以期为进一步提高SCLC治疗效果提供依据。
一ICis治疗在ES-SCLC中的应用
在肿瘤微环境中,肿瘤细胞可以利用免疫检查点实现免疫逃逸,
使其不被免疫系统识别和清除,进而在体内生长。免疫治疗则是通过
启动一系列机体免疫程序恢复抗肿瘤免疫反应,达到识别、杀伤肿瘤
细胞的目的。因此,通过ICis阻断PD-1/PD-Ll和CTA4/B7恢
L
复机体抗肿瘤免疫功能是治疗ES-SCLC的有效措施。本部分将围绕
一
ES-SCLC线免疫治疗及疗效预测生物
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