钙拮抗药课件.ppt

CVS-1鈣拮抗藥

calciumantagonist;一、概念與分類;（二）分類（1987年WHO的分類）;二、藥理作用;鈣通道阻滯藥

VDCROC

Ca2+

VDC：電壓依賴性通道

ROC：受體調控性通道;

1.鈣通道的分類;鈣通道各亞單位位置示意圖（L型通道）

??????

;鈣通道的三種功能態;1）有頻率依賴性（使用依賴性）：

一般藥物對鈣通道的阻滯作用與鈣通道的使用頻率正相關。不同藥物的頻率依賴性程度不同：維拉帕米、地爾硫卓較明顯；而硝苯地平則無。;;;1.對心臟的作用：

1）抑制心肌作用

?負性肌力作用：硝苯地平則可出現正性肌力作用。

?負性頻率作用：可降低竇性頻率（與降低慢反應細胞4相自動除極速度有關）

?負性傳導作用：可減慢竇房結、房室結的傳導（與抑制慢反應細胞0相除極速度有關）

2）保護缺血心肌作用：可阻止心肌細胞鈣超負荷。（與擴張血管，減輕心臟負荷，降低心肌耗氧量有關）從而防止心肌因缺血而壞死。;3）逆轉心室重構：長期心肌缺血、高血壓、心功不全等心血管疾病時血管緊張素Ⅱ及其它生長因數可促心肌、血管平滑肌及結締組織細胞增生、肥厚，引起心室和血管重構；胞內高鈣時可誘發血管緊張素Ⅱ等生長因數的促生長作用；鈣拮抗藥通過阻斷鈣通道，可減少胞內鈣濃度，從而抑制血管緊張素Ⅱ等生長因數的促生長作用，逆轉心血管的重構。;對血管作用＞支氣管＞胃腸、輸尿管、子宮

1）擴張血管：

對小動脈＞小靜脈；對冠脈＞其他血管

2）逆轉血管重構：機理同逆轉心室重構

3）擴張支氣管、胃腸、輸尿管、子宮（作用較弱）;;4）抑制神經遞質釋放：NA

5）抑制肥大細胞脫顆粒和中性白細胞的啟動;（一）心臟疾病:

1.心絞痛：通過擴張血管，降低心肌收縮力而降低心肌耗氧量；擴張冠脈而增加心肌供血量。適用於各型心絞痛。;;(二）外周血管疾病：

1.高血壓：以氨氯地平、硝???地平、尼群地平常用。

2.肺動脈高壓：常用硝苯地平

3.外周血管痙攣性疾病（間歇性跛行、雷諾氏病等）：

常用硝苯地平、氟桂利嗪、利多氟嗪。;;1.支氣管哮喘

2.食管賁門失馳緩症

3.胃腸絞痛

4.早產

5.痛經：;四、體內過程;五、不良反應;;1）加重心肌缺血：與過度降壓反射性興奮交感神經有關，硝苯地平多見。

2）誘發或加重心衰：與負性肌力作用有關，多見於應用地爾硫卓、維拉帕米時。

3）誘發心律失常：與反射性興奮交感神經有關

4）誘發低血壓：硝苯地平多見。;（一）三個重要代表藥物：

維拉帕米、地爾硫卓、硝苯地平;1.三個藥物的藥動學參數比較;2.三類藥物的藥效學特點比較;（二）其他藥物;;;（二）其他藥物比較;目前臨床上使用的鈣拮抗藥，實為鈣通道阻滯藥。該類藥物通過阻滯鈣通道，抑制細胞外鈣離子內流而產生抑制心臟、鬆馳平滑肌等作用。臨床上廣泛用於治療心、腦血管疾病（高血壓、心絞痛、心律失常、雷諾氏病、腦缺血性疾病等）。

本類藥物最重要的不良反應為：低血壓、心臟抑制。;1.鈣通道阻滯藥的基本作用及用途有哪些？

2.硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓、氟桂嗪各自的主要特點是什麼？