钙拮抗药课件.ppt

*骨骼肌橫管中的L型通道由5個亞單位組成。鈣拮抗藥

calciumantagonist一、概念與分類（一）概念鈣拮抗藥(calciumantagonist)：是一類能選擇性抑制鈣依賴過程或鈣調節作用的藥物。鈣通道阻滯藥(calciumchannelblocker)：是一類能選擇性阻滯細胞膜鈣通道，阻滯鈣內流的藥物。是目前臨床上使用的鈣拮抗藥。目前：鈣拮抗藥=鈣通道阻滯藥（二）分類（1987年WHO的分類）二、藥理作用（一）鈣離子的生理作用：鈣離子作為細胞內的第二信使，參與多種細胞功能調節，主要為：1.神經的興奮與遞質釋放2.骨骼肌、心肌、平滑肌的興奮-收縮偶聯3.心肌電生理的調節4.腺體的分泌調節5.其他：調節血液凝固性及流動性；調節基因表達；調節過敏介質、細胞因數的釋放等。鈣通道阻滯藥VDCROCCa2+VDC：電壓依賴性通道ROC：受體調控性通道結合Ca2+反應（二）作用機理

1.鈣通道的分類受體調控性鈣通道L型T型電壓依賴性通道N型P型Q型R型按電導值及動力學特性的不同分為若干亞型鈣拮抗藥則主要作用於L型及T型鈣通道。鈣通道各亞單位位置示意圖（L型通道）??????2.鈣通道的分子結構pPCa2+?1?2???鈣通道的三種功能態硝苯地平地爾硫卓維拉帕米不同的鈣通道阻滯藥對不同功能態的鈣通道親和力不一樣：維拉帕米主要作用於開放態；地爾硫卓主要作用於失活態；硝苯地平主要作用於靜息態。1）有頻率依賴性（使用依賴性）：一般藥物對鈣通道的阻滯作用與鈣通道的使用頻率正相關。不同藥物的頻率依賴性程度不同：維拉帕米、地爾硫卓較明顯；而硝苯地平則無。3.鈣拮抗藥對鈣通道阻滯作用的特點：二氫吡啶受體+硝苯地平苯烷胺受體+維拉帕米苯硫卓受體+地爾硫卓2）不同的藥物受體間存在相互影響：3）有組織選擇性：電壓依賴性鈣通道（L型及T型）主要存在於心肌和血管平滑肌；受體調控性鈣通道主要存在於非血管平滑肌；鈣通道阻滯藥主要作用於電壓依賴性的L型鈣通道，故對心血管有一定的選擇性。1.對心臟的作用：1）抑制心肌作用?負性肌力作用：硝苯地平則可出現正性肌力作用。?負性頻率作用：可降低竇性頻率（與降低慢反應細胞4相自動除極速度有關）?負性傳導作用：可減慢竇房結、房室結的傳導（與抑制慢反應細胞0相除極速度有關）2）保護缺血心肌作用：可阻止心肌細胞鈣超負荷。（與擴張血管，減輕心臟負荷，降低心肌耗氧量有關）從而防止心肌因缺血而壞死。（三）基本藥理作用3）逆轉心室重構：長期心肌缺血、高血壓、心功不全等心血管疾病時血管緊張素Ⅱ及其它生長因數可促心肌、血管平滑肌及結締組織細胞增生、肥厚，引起心室和血管重構；胞內高鈣時可誘發血管緊張素Ⅱ等生長因數的促生長作用；鈣拮抗藥通過阻斷鈣通道，可減少胞內鈣濃度，從而抑制血管緊張素Ⅱ等生長因數的促生長作用，逆轉心血管的重構。對血管作用＞支氣管＞胃腸、輸尿管、子宮1）擴張血管：對小動脈＞小靜脈；對冠脈＞其他血管2）逆轉血管重構：機理同逆轉心室重構3）擴張支氣管、胃腸、輸尿管、子宮（作用較弱）2.鬆弛平滑肌作用：3.其他作用：1）增加血液流動性：防止血栓形成?抑制血小板聚集?增加紅細胞變形力，降低血粘度2）抗動脈粥樣硬化：機理複雜3）抑制腺體分泌：可抑制胰島素、垂體激素（促皮質激素、促性腺激素、促甲狀腺激素、催產素、加壓素）、兒茶酚胺、醛固酮、胃液、唾液、淚液的分泌。4）抑制神經遞質釋放：NA5）抑制肥大細胞脫顆粒和中性白細胞的啟動（