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骨关节炎与痴呆发病风险的关联性研究

摘要

第一部分骨关节炎及其治疗与痴呆风险的关联性分析：前瞻性队列

研究

目的：关于骨关节炎（osteoarthritis,OA）和OA治疗对痴呆症风险的影响及其内

在机制的证据仍然很少。我们旨在研究骨关节炎和治疗与痴呆症风险之间的关系。

方法：本研究排除UKB研究期间失访者以及基线自我报告或确诊痴呆的患者，

共计纳入466460人。通过国际疾病分类（InternationalClassificationofDiseases,

ICD）第10版代码来定义骨关节炎并按照部位分类。骨关节炎患者中有63081

例，进一步将其接受的治疗分为药物组和手术组。结局定义为进入队列到随访结

束新发的痴呆，包括全因痴呆（all-causeddementia，ACD），阿尔茨海默症

（Alzheimer’sdisease，AD）和血管源性痴呆（vasculardementia,VaD）。采用比

例风险模型（proportionalhazardsmodel，Cox）评估OA/OA治疗与痴呆关联的

风险比（hazardratio,HR）和95%置信区间（95%confidenceinterval，95%CI）。

结果：

1、在平均11.90(±1.01)年的随访期间，5627人被诊断为ACD，其中包括

2438例AD和1312例VaD病例。结果显示，OA与ACD（HR，1.116；95%

CI，1.039-1.199；p0.003）和AD（HR，1.127；95%CI，1.013-1.254；p0.028）

风险升高有关，与VaD的关联不大（HR，1.115；95%CI，0.962-1.291；p0.148）。

2、在不同的OA部位中，引起全因痴呆风险增加的以膝髋部位为著（膝：HR，

1.335；髋：HR，1.325），与阿尔兹海默病风险相关的是髋关节OA（HR，1.432；

95%CI，1.192-1.719；p0.001）。

3、在基线时患有骨关节炎的参与者中，共有17856名OA患者接受了药物治

疗。与健康对照组相比，服药组患痴呆的风险无明显差异，未服药组比OA组罹

患痴呆的风险还高7.7%。在OA患者中，以未服药为对照，服药可以降低患ACD

（HR，0.746；95%CI，0.652-0.854；p0.001）和AD（HR，0.638；95%CI，0.517-

0.787；p0.001）的风险。在对ACD的保护作用中，口服给药（HR，0.747；95%

CI，0.649-0.859；p0.001）较外用给药的保护作用更强，非甾体抗炎药（HR，

0.719；95%CI，0.612-0.845，p0.001）和阿片类药物（HR，0.747；95%CI，

0.642-0.870；p0.001）强于氨基葡萄糖和关节内注射类固醇激素。在口服非甾体

抗炎药组中，按化学结构分层，丙酸对痴呆的保护作用很大（HR，0.735；95%

CI，0.600-0.902；p0.003）。按产品名称分析，布洛芬（HR，0.696；95%CI，0.536-

0.905；p0.007）和萘普生（HR，0.724；95%CI，0.544-0.964；p0.027）可降低

痴呆症风险。就口服阿片类药物而言，按化学结构分组的鸦片类物质（HR，0.803；

95%CI，0.689-0.932；p0.004）和按产品名称分组的可待因（HR，0.801；95%CI，

0.688-0.932；p0.004）和曲马多（HR，0.707；95%CI，0.523-0.954；p0.024）

对ACD具有保护作用。在按累积暴露时间分层的亚组中，未观察到痴呆风险及

其亚型的差异。

4、在基线时患有骨关节炎的参与者中，有17734人接受了手术，与非OA对照

组相比，他们在随访期间患痴呆症的风险没有明显升高。手术组（HR，0.841；

95%CI，0.736-0.960；p.011）的OA治疗均可降低痴呆