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單室模型
藥物動力學模型(Pharmacokineticsmodels)隔室模型(Compartmentmodels)非線性藥物動力學模型(Nonlinearmodels)生理藥物動力學模型(Physiologicalpharmacokineticmodels)藥物動力學-藥效動力學統一模型(Pharmacokinetic-pharmacodynemiclinkmodels)統計矩模型(Statisticmomentmodels)隔室模型
(Compartmentmodels)
隔室:是具有動力學“均一”性的體內解剖房室,同一房室內的藥物處於動態平衡,但不意味濃度相等。隔室模型:按照這種隔室概念把各類隔室借助各種流向速度串接起來用以說明藥物在體內ADME過程特徵的模型。X0k10k21k12中心室Xc,Vc周邊室Xp,Vp雙室模型靜脈注射模型隔室模型單室模型雙室模型三室模型單室模型
(onecompartmentmodel)隔室內藥物濃度迅速達到動態平衡,好似一個“均一體”消除速度與體內藥量成正比(一級消除)給藥方式靜脈注射靜脈輸注血管外給藥一室模型二室模型三室模型隔室模型靜脈注射靜脈輸注血管外給藥靜脈注射靜脈輸注血管外給藥靜脈注射靜脈輸注血管外給藥靜脈注射
intravenousadministration模型的建立,血藥濃度與時間的關係藥物動力學參數的計算消除速度常數與表觀分佈容積半衰期、AUC、清除率一、模型的建立,血藥濃度與時間的關係X(t)為t時體內藥量;V為表觀分佈容積;Xo為給藥劑量;k為消除速度常數X0X(t),Vk時上式積分得到模型的基本參數:k,V引入V使二、藥物動力學參數的計算logC-t是一條直線slope=﹣k/2.303k=﹣slope×2.303intercept=lgC0C0=10interceptV=X0/C0【例】如某藥物靜脈注射,劑量1050mg,血藥濃度與時間的數據如下:t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(μg/ml)109.7880.3558.8143.0423.0512.356.61求k、C0、V解:以logC~t作線性回歸,得到logC=-0.1356t+2.176k=-2.303×(-0.1356)=0.312h-1C0=102.176=150μg/mlV=X0/C0=(1050×1000)/150=7000ml=7LlogC=-0.1356t+2.176藥物消除速度常數(h-1)表觀分佈容積(ml/g)阿司匹林2.790.21可待因0.213.48嗎啡0.3041.02安定0.0210.95心得安0.2245.5先鋒黴素V0.3850.14慶大黴素0.350.28羥氨苄青黴素0.70.2雙香豆素0.0850.131三、消除速度常數與表觀分佈容積
消除速度常數k
表觀分佈容積V
消除速度常數k
(eliminationrateconstant)
定義:單位時間內消除體內藥物的分數單位:h-1,min-1。k值大小可衡量藥物從體內消除速度的快慢。對於同一藥物,正常人的k值基本上是相等的,即為常數。藥物的k值有改變表明消除器官的功能有變化。肝、腎功能低下者k值減小,用藥時注意劑量調整。對一級消除過程k與劑量及給藥途徑無關。加和性k=ke+kb+kbi+klu+…;或k=ke+kb表觀分佈容積V
(apparentvolumeofdistribution)體內藥量與血藥濃度之間相互關係的一個比例常數單位L,ml,L/kg,ml/kg體重60kg的人,按體液占體重的60%計算,總體液為36L,血漿3L,細胞內液25L,細胞外液8L,如果:V=3L,數值與血漿容量相似,表示藥物基本分佈於血漿(如伊文思藍)V=36L,與細胞內、外液的容量相似,表示藥物分佈於全身體液(如重水,安替比林)V36L,提示藥物被組織攝取貯存(如利福平V=65L,地高辛V=580L)VⅠ=100mg/100mg/1L=1LVⅡ=100mg/10mg/1L
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