核苷酸代谢课件.pptVIP

①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脫氫酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶2、AMP和GMP的生成3.三磷酸嘌呤核苷的合成：AMP/GMPADP/GDP核苷單磷酸激酶ATPADPATP/GTP核苷二磷酸激酶ATPADPdATP/dGTP核苷二磷酸激酶ATPADPdADP/dGDPNADPH+H+NADP++H2O核糖核苷酸還原酶合成RNA合成DNA?（1）嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤環，先小環後大環。（2）先合成IMP，再合成AMP和GMP。（3）消耗大量ATP?（4）部位：胞液（肝為主）（5）PRPP合成酶和醯胺轉移酶為關鍵酶嘌呤核苷酸從頭合成特點嘌呤核苷酸從頭合成的調節原則之一：滿足需求，防止供過於求。PRAATP+調節方式：回饋調節和交叉調節嘌呤核苷酸從頭合成的調節原則之二：相互調整，比例平衡。利用體內游離的嘌呤或嘌呤核苷，經過簡單的反應，合成嘌呤核苷酸的過程，稱為補救合成（或重新利用）途徑。（二）嘌呤核苷酸的補救合成途徑定義腺嘌呤磷酸核糖轉移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)參與補救合成的酶腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黃嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鳥嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi合成過程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP補救合成的生理意義補救合成節省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗。體內某些組織器官，如腦、骨髓等只能進行補救合成。HGPRT完全缺失的患兒，表現為自毀容貌綜合征。自毀容貌綜合征自毀容貌綜合征亦稱Lesch-Nyhan綜合征（Lesch-Nyhansyndrome,LNS），是由於遺傳性次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase,HGPRT）缺乏所引起。本病的特徵是智力發育不全、舞蹈樣動作和強迫性自殘行為，並伴有高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿道結石和痛風。患者可活至20餘歲，多死於感染和腎功能衰竭。（三）嘌呤核苷酸的相互轉變IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脫氨酶鳥苷酸還原酶NADPH+H+NADP+NH3（四）去氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水準上進行（N代表A、G、U、C等堿基）4種NDP（A、G、C及U）經還原反應生成4種相應的dNDPdNDP+ATP激酶dNTP+ADP二磷酸去氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸還原酶，Mg2+還原型硫氧化還原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化還原蛋白SS硫氧化還原蛋白還原酶（FAD）去氧核苷酸的生成IMPAMPGMPADPGDPATPGTPdADPdATPdGDPdGTP嘌呤核苷酸合成小結（五）嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。嘌呤類似物氨基酸類似物葉酸類似物6-巰基嘌呤6-巰基鳥嘌呤8-氮雜鳥嘌呤等氮雜絲氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等次黃嘌呤(H)6-巰基嘌呤(6-MP)6-巰基嘌呤的結構甲醯甘氨醯胺核苷酸（FGAR）PRPP穀氨醯胺（Gln）=PRA甘氨醯胺核苷酸（GAR）==甲醯甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基異咪唑-4-甲醯胺核苷酸（AICAR）=5-甲醯胺基咪唑-4-甲醯胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鳥嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX目錄二、嘌呤核苷酸的分解代謝核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶嘌呤堿基1-磷酸核糖5-磷酸核糖補救合成尿酸嘌呤堿的最終代謝產物AMPGMPH（次黃嘌呤）GX（黃嘌呤）黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶痛風症（gout）血尿酸正常含量:0.12-0.36mmol/L（2～6mg%)嘌呤代謝障礙時，血尿酸濃度升高，當