核酸代谢与蛋白质生物合成课件.pptVIP

二、嘌呤核苷酸的分解代謝核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶堿基1-磷酸核糖嘌呤堿的最終代謝產物AMPGMPH(次黃嘌呤)GX(黃嘌呤)黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶IMP尿酸與痛風症嘌呤核苷酸分解代謝的終產物尿酸經腎臟排泄，但尿酸溶解性較差，易形成尿酸鈉晶體(0.48mmol/L)，沉積於關節、軟組織、軟骨甚至腎臟等處，也可形成尿酸的尿路結石。沉積於關節腔的尿酸鈉結晶被吞噬細胞吞噬，尿酸鈉通過氫鍵與溶酶體膜作用，破壞溶酶體，釋放的水解酶及蛋白因數使局部生成較多致炎物質，引起痛風性關節炎——痛風。痛風 原發性：HGPRT缺陷，補救合成途徑受阻 繼發性：進食高嘌呤膳食 體內核酸大量分解(白血病,惡性腫瘤） 腎臟疾病尿酸排泄障次黃嘌呤別嘌呤醇競爭性抑制黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇治療痛風的機制與PRPP結合生成別嘌呤醇核苷酸，消耗PRPP；別嘌呤醇核苷酸回饋抑制嘌呤核苷酸的從頭合成，從而減少尿酸的生成。尿酸鳥嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇嘧啶核苷酸的代謝MetabolismofPyrimidineNucleotides嘧啶核苷酸的結構UMPCMPdTMP一、嘧啶核苷酸的合成代謝從頭合成途徑補救合成途徑核酸代謝與蛋白質生物合成核苷酸代謝核苷酸的消化與吸收概述食物核蛋白蛋白質核酸(RNA及DNA)胃酸單核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、腸核苷酸酶堿基戊糖核苷磷酸化酶核苷酸的生物學功用作為核酸合成的原料作為體內能量貯存和利用的形式：ATP,GTP,CTP,UTP參與代謝和生理調節:cAMP,cGMP構成輔酶： NAD+,NADP+,FAD,FMN,CoA中均含有核苷酸的成分作為中間代謝物的載體，活化中間代謝物：SAM嘌呤核苷酸的代謝

MetabolismofPurineNucleotides嘌呤核苷酸的結構GMPAMP一、嘌呤核苷酸的合成代謝從頭合成途徑denovosynthesispathway補救合成途徑salvagesynthesispathway(一)嘌呤核苷酸的從頭合成定義嘌呤核苷酸的從頭合成途徑是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡單物質為原料，經過一系列酶促反應，合成嘌呤核苷酸的途徑。合成部位肝是體內從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小腸和胸腺，而腦、骨髓則無法進行此合成途徑。嘌呤堿合成的元素來源CO2Asp甲醯基（一碳單位）Gly甲炔基（一碳單位）Gln（醯胺基）過程次黃嘌呤核苷酸(IMP)的合成AMP和GMP的生成R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在Gln、Gly、一碳單位、CO2及Asp的逐步參與下IMPAMPGMPH2N-1-R-5′-P（5′-磷酸核糖胺）穀氨醯胺谷氨酸醯胺轉移酶IMP的合成次黃嘌呤核苷酸的合成途徑裂解酶腺苷酸代琥珀酸合成酶IMP脫氫酶GMP合成酶IMP天冬氨酸延胡索酸腺苷酸代琥珀酸AMPXMPGMPAMP和GMP的生成穀氨醯胺谷氨酸AMPADPATP激酶激酶GMPGDPGTP激酶激酶ADPATPADPATPADPATPADPATP嘌呤核苷酸從頭合成特點嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。IMP的合成需5個ATP，6個高能磷酸鍵。AMP或GMP的合成又需1個ATP。嘌呤核苷酸從頭合成的調節主要通過產物的負回饋調節2個長回饋R-5-PATPPRPP合成酶PRPP醯胺轉移酶PRAIMPAMPS→AMP→ADP→ATPXMP→GMP→GDP→GTP－－－－－IMP腺苷酸代琥珀酸XMP GMP GDPGTPAMPADP ATPATPGTP2個短回饋(二)嘌呤核苷酸的補救合成途徑定義利用體內游離的嘌呤或嘌呤核苷，經過簡單的反應，合成嘌呤核苷酸的過程，稱為補救合成(或重新利用)途徑。①②參與補救合成的酶腺嘌呤磷酸核糖轉移酶 APRT次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶 HGPRT腺苷激酶 adenosinekinase合成過程(1