核苷酸代谢课件.pptVIP

核苷酸代謝MetabolismofNucleotides

核苷酸的生物化學作用：1、是合成DNA和RNA的基本原料2、能量轉換作用（ATP、CTP、GTP、UTP）3、輔酶的組成成分（NAD、NADP、FAD、CoA）4、核苷酸衍生物是重要的資訊分子（cAMP、cGMA）5、核苷酸的抗代謝物可作為抗腫瘤和抗病毒藥物

從頭合成途徑(denovosynthesispathway)是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質為原料，經過一系列酶促反應，合成核苷酸的途徑。補救合成途徑(salvagesynthesispathway)利用體內游離的堿基或核苷，經過簡單的反應過程，合成核苷酸的途徑。第二節核苷酸的合成代謝

核苷酸的從頭合成概況5-磷酸核糖PRPPAspCO2+Gln氨基甲醯磷酸乳清酸UMPdTMPUTPCTPGTPATPAMPGMPIMPGlnGlyGln一碳單位一碳單位CO2Asp

嘌呤環中各原子的來源CO2天冬氨酸甲醯基（一碳單位）甘氨酸甲醯基（一碳單位）穀氨醯胺（醯胺基）1、嘌呤核苷酸的合成

嘌呤核苷酸的從頭合成途徑是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡單物質為原料，經過一系列酶促反應，合成嘌呤核苷酸的途徑。肝是體內從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小腸和胸腺。（1）嘌呤核苷酸的從頭合成定義合成部位

R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在穀氨醯胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步參與下IMPAMPGMPH2N-1-R-5′-P（5′-磷酸核糖胺）穀氨醯胺谷氨酸醯胺轉移酶途徑

(1)IMP的合成

AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶

嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。先合成IMP，再轉變成AMP或GMP。PRPP是5-磷酸核糖的活性供體。嘌呤核苷酸從頭合成特點

利用體內游離的嘌呤或嘌呤核苷，經過簡單的反應，合成嘌呤核苷酸的過程，稱為補救合成（或重新利用）途徑。（2）嘌呤核苷酸的補救合成途徑定義

補救合成過程

補救合成的生理意義補救合成節省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗。體內某些組織器官，如腦、骨髓等只能進行補救合成。

嘌呤核苷酸的相互轉變IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脫氨酶鳥苷酸還原酶NADPH+H+NADP+NH3

（一）嘧啶核苷酸的從頭合成主要是肝細胞胞液合成部位2、嘧啶核苷酸的合成代謝先合成嘧啶環，再與磷酸核糖相連。先合成UMP，再轉變成dTMP和CTP。特點

嘧啶合成的元素來源氨基甲醯磷酸

合成過程(1).尿嘧啶核苷酸的從頭合成

CPSⅠCPSⅡ分佈線粒體(肝)胞液(所有細胞)氮源NH3Gln變構啟動劑AGA無變構抑制劑無UMP功能尿素合成嘧啶合成氨甲醯磷酸合成酶Ⅰ和Ⅱ的區別

(2).胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶穀氨醯胺ATP谷氨酸ADP+Pi

嘧啶核苷酸從頭合成的回饋調節

嘧啶核苷酸的補救合成嘧啶+PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖轉移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP

3、核苷酸的相互轉變核苷二磷酸激酶催化的反應GDP+ATP?GTP+ADPUDP+ATP?UTP+ADPGDP+NTP?GTP+NDP

UMPUDPUTPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶ATP-依賴性激酶催化下列反應：

4、去氧核糖核苷酸的生成體內去氧核糖核苷酸是通過相應的核糖核苷酸還原生成的。這種還原反應是由核糖核苷酸還原酶催化，在二磷酸核苷（NDP）水準上進行的。

去氧核糖核苷酸的生成過程

嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。主要以競爭性抑制干擾或阻斷嘌呤核苷酸的合成代謝，從而進一步阻止核酸以及蛋白質的生物合成。5、核苷酸抗代謝物的應用：

嘌呤核苷酸合成小結IMP

嘧啶核苷酸合成小結UMP