核苷酸代谢课件.pptVIP

PRPP/PRA→5-氨基咪唑核苷酸（AIR）

——5元環形成①醯胺磷酸核糖轉移酶②磷酸核糖苷氨醯胺合成酶③磷酸核糖苷氨醯胺轉甲醯基酶④磷酸核糖甲醯苷氨脒合成酶⑤氨基咪唑核苷酸合成酶（甲醯-THF）***氨甲醯B.IMP的生成①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脫氫酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶C.AMP和GMP的生成黃嘌呤核苷酸5-P-R（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶5-P-R-1-PP（磷酸核糖焦磷酸）在穀氨醯胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步參與下IMPAMPGMP1-5-P-R-H2N（5-磷酸核糖胺）穀氨醯胺谷氨酸醯胺磷酸核糖轉移酶AIR5-氨基咪唑核苷酸AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶ATP-依賴性激酶催化嘌呤二核苷酸、三核苷酸合成嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。先合成IMP，再轉變成AMP或GMP。PRPP是5-磷酸核糖的活性供體。嘌呤核苷酸從頭合成特點嘌呤從頭合成的調節調節方式：回饋調節和交叉調節醯胺磷酸核糖轉移酶PRPP合成酶既滿足需要，又不致於浪費。維持ATP與GTP濃度的平衡。調節的意義2.嘌呤核苷酸的補救合成途徑利用體內游離的嘌呤或嘌呤核苷，經過簡單的反應，合成嘌呤核苷酸的過程，稱為補救合成（或重新利用）途徑。參與補救合成的酶腺嘌呤磷酸核糖轉移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)補救合成過程嘌呤磷酸核糖基化嘌呤核苷磷酸化補救合成的生理意義補救合成節省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗。體內某些組織器官，如腦、骨髓等只能進行補救合成。HGPRT完全缺失的患兒，表現為自毀容貌綜合症次黃嘌呤—鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRT）缺陷引起Lesch-Nyhan綜合症5-磷酸核糖別構啟動劑從頭合成途徑核苷酸次黃嘌呤鳥嘌呤嘌呤代謝尿酸Lesch-NyhanSyndromeAbsenceofHGPRTaseX-linked(GeneonX)OccursprimarilyinmalesCharacterizedby:IncreaseduricacidSpasticity(頭腦性麻痹)NeurologicaldefectsAggressivebehaviorSelf-mutilation（自殘）嘌呤核苷酸的相互轉變IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脫氨酶鳥苷酸還原酶NADPH+H+NADP+NH3黃嘌呤次黃嘌呤嘌呤類似物氨基酸類似物葉酸類似物6-巰基嘌呤6-巰基鳥嘌呤8-氮雜鳥嘌呤等氮雜絲氨酸等氨基蝶呤氨甲蝶呤等抗代謝物：人工合成或天然化合物結構與體內的一些必需代謝物相似，與體內必需代謝物有拮抗作用。嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。以多種方式干擾或阻斷核苷酸的合成代謝，有抗腫瘤作用。

3.嘌呤核苷酸的抗代謝物次黃嘌呤(H)6-巰基嘌呤(6-MP)6-巰基嘌呤的結構Hypoxanthine6-MP6-MP核苷酸從頭合成途徑補救合成途徑HGPRTPRPP醯胺轉移酶（回饋）IMPAMP和GMP-----6-MP核苷酸是次黃嘌呤的類似物氨基酸類似物氮雜絲氨酸(AS)是Gln的類似物.葉酸類似物氨蝶呤(AP)和甲氨蝶呤(MTX)葉酸甲醯甘氨醯胺核苷酸（FGAR）PRPP穀氨醯胺（Gln）=PRA甘氨醯胺核苷酸（GAR）==甲醯甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基異咪唑-4-甲醯胺核苷酸（AICAR）=5-甲醯胺基咪唑-4-甲醯胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鳥嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX二、嘧啶核苷酸的合成代謝從頭合成途徑補救合成途