基于斑马鱼酒精性脂肪肝模型的碳点筛选和功能验证.pdfVIP

摘要

酒精性脂肪肝是由于长时间大量饮酒，导致的肝脏细胞损伤和脂肪变性。酒

精性脂肪肝初期表现为脂肪性肝炎，症状较轻，因而经常容易被忽视。随着肝细

胞的反复损伤和修复过程，后期逐步发展为肝硬化，甚至是肝癌，酒精性脂肪肝

已成为我国人口的主要死亡诱因之一，给个人、家庭以及社会都造成了很大的负

担。另一方面“饮酒文化”，在世界范围内热度常年居高不下，正在加剧酒精性

脂肪肝的发生。守护肝脏，开发安全高效防治酒精性脂肪肝的药物，成为生命科

学一个重要的研究热点。

本研究选取斑马鱼为模式动物，以碳点为研究对象，筛选具有治疗酒精性脂

肪肝功能的碳点，并从形态学、生化和分子水平三个层面对碳点的治疗机制进行

探究。

通过诱导时间和酒精使用浓度的摸索，确定使用2%的酒精处理受精后5天

的斑马鱼幼鱼48小时，可成功建立斑马鱼酒精性脂肪肝模型。形态学检测发现

斑马鱼酒精性脂肪肝模型的肝脏出现脂质蓄积，生化指标检测发现酒精代谢和肝

脏损伤标志酶显著升高，证明模型建立成功；进一步，使用该模型成功筛选出三

种具有治疗效果的碳点：2LF004CDs、2LD001CDs和GNCDs。三种碳点可显

著减轻斑马鱼肝脏中性脂肪的蓄积。肝脏损伤标志酶以及氧化应激水平也出现显

著降低；进一步的机制研究发现：三种碳点均可抑制脂质代谢相关基因、酒精代

谢相关基因、氧化应激相关基因的表达，三种碳点降低了斑马鱼酒精性脂肪肝模

型中脂肪的合成，减轻了体内酒精代谢的负担，同时还改善了体内氧化损伤状态；

此外2LF004CDs和GNCDs还降低了炎症因子的表达，抑制炎症的发生，进一

步缓解了酒精性脂肪肝。

综上所述，首先本研究成功建立斑马鱼酒精性脂肪肝模型；其次筛选出

2LF004CDs、2LD001CDs和GNCDs三种在斑马鱼酒精性脂肪肝模型中具有治

疗作用的碳点；最后验证了三种碳点治疗酒精性脂肪肝的作用是通过降低脂质合

成、降低酒精代谢负担、提升氧化应激能力以及改善炎症状况等机制，共同协作

调控实现的。碳点作为一种新兴的纳米材料对酒精性脂肪肝防治具有潜在价值，

本研究为酒精性脂肪肝纳米药物研发提供了新的思路。

关键词:酒精性脂肪肝；斑马鱼；脂质代谢；酒精代谢；碳点

Abstract

Alcoholicfattyliverdiseaseiscausedbylivercelldamageandsteatosiscausedby

prolongedheavydrinking.Alcoholicfattyliverdiseaseisinitiallymanifestedas

steatohepatitis,andthesymptomsaremild,soitisofteneasytoignore.Withthe

repeateddamageandrepairprocessoflivercells,thelaterstagegraduallydevelopsinto

cirrhosis,andevenlivercancer,alcoholicfattyliverhasbecomeoneofthemaincauses

ofdeathinourpopulation,whichhascausedagreatburdentoindividuals,familiesand

society.Ontheotherhand,drinkingculture,whichishotallovertheworld,is

aggravatingtheoccurrenceofalcoholicfattyliver.Protectingtheliveranddeveloping

safeandefficientdrugstopreventalcoholicfattyliverhavebecomeanimp