慢性淋巴细胞白血病_小淋巴细胞淋巴瘤诊疗指南（2022年版）核心解读.docxVIP

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗指南（2022年版）核心解读

一、疾病概述与流行病学特征

（一）疾病定义

慢性淋巴细胞白血病（CLL）与小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是起源于成熟B淋巴细胞的克隆增殖性肿瘤，二者具有相同的病理与免疫表型特征，核心区别在于病变部位：CLL以外周血淋巴细胞增多为主要表现，外周血单克隆性B淋巴细胞≥5×10?/L；SLL以淋巴结等淋巴组织受累为主，外周血单克隆性B细胞＜5×10?/L，无明显血液学异常。

（二）流行病学特点

发病率差异：欧美高发，占全部白血病的25%～35%，年发病率（4～5）/10万；亚洲发病率仅为欧美的1/10，中国台湾、日本等地区数据相近。

人群特征：男性多见，男女比例1.2∶1～1.7∶1；发病年龄呈老年化，欧美中位发病年龄70～75岁，中国中位发病年龄65岁，30岁以下罕见。

疾病进展：多数呈惰性病程，部分患者可进展为骨髓衰竭，或发生Richter转化（转化为大细胞淋巴瘤），亦可能并发急性髓系白血病、皮肤癌等第二肿瘤。

二、诊断与鉴别诊断体系

（一）临床表现

1.症状特征

早期：多无症状，常因体检发现血常规异常或无痛性淋巴结肿大就诊，颈部淋巴结肿大最常见，可自行缩小但极少完全消失。

晚期：出现B症状（疲乏、盗汗、低热、体重减轻），因免疫缺陷反复感染，或并发自身免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少等免疫相关疾病，虫咬性皮炎发生率较高。

2.体征表现

浅表淋巴结肿大（颈部、腋下为主），可融合成大包块；肝脾肿大常见，巨脾患者可能出现脾脏梗死导致的左上腹痛。

韦氏环肿胀可引发睡眠呼吸暂停、吞咽困难；皮肤损害包括白血病浸润、天疱疮等，需病理确诊。

（二）核心诊断依据

1.实验室与影像学检查

检查类型

关键指标与要求

临床意义

血细胞计数

CLL：外周血单克隆B淋巴细胞≥5×10?/L，可见涂抹细胞；SLL：淋巴细胞计数正常或轻度升高，＜5×10?/L

区分CLL与SLL的核心指标

骨髓检查

细胞学：淋巴细胞≥40%，以成熟淋巴细胞为主；活检：浸润呈间质型、结节型、混合型（最常见）、弥漫型（预后最差）

评估骨髓受累程度与预后

免疫表型

典型表型：CD5?、CD19?、CD20?、CD23?，κ/λ限制性表达；需加测CD43、CD200等鉴别MCL

确诊与鉴别诊断的金标准之一

细胞遗传学

FISH检测核心异常：t（11；14）、11q?、+12、13q?、17p?，检出率达80%

指导预后分层与治疗选择

分子生物学

IgHV基因突变状态（突变型预后好）、TP53/ATM/NOTCH1突变（提示高危）

精准预后评估与耐药风险预测

影像学检查

B超/CT评估淋巴结、肝脾大小；PET-CT辅助可疑Richter转化的活检定位

分期依据与转化监测

2.确诊标准

同时满足以下3项即可确诊：

外周血单克隆B淋巴细胞绝对值≥5×10?/L（或虽＜5×10?/L，但存在骨髓浸润所致血细胞减少）；

细胞形态呈成熟小淋巴细胞，幼稚淋巴细胞＜55%；

典型免疫表型：CD5?、CD19?、CD20?、CD23?，表面免疫球蛋白弱表达，κ/λ限制性表达。

（三）鉴别诊断要点

需与以下疾病明确区分：

反应性淋巴细胞增多：多由感染引起，淋巴细胞呈多克隆增殖，可见异型淋巴细胞，无单克隆免疫表型特征；

单克隆B细胞增多症：外周血B细胞增多但＜5×10?/L，无肝脾淋巴结肿大及症状，需长期随访观察；

套细胞淋巴瘤（MCL）：虽CD5?，但CD23?、CyclinD1?，FISH可见t（11；14），可通过免疫组化与FISH鉴别；

幼淋细胞白血病：幼淋细胞比例＞55%，细胞形态偏大，免疫表型CD23?，与CLL差异显著。

三、治疗策略：基于风险分层的精准方案

（一）治疗指征判断

并非所有患者均需立即治疗，出现以下情况启动治疗：

进行性骨髓衰竭（贫血/血小板减少加重）；

巨脾或进行性淋巴结肿大（如直径＞10cm或6个月内增大50%）；

明显B症状持续存在；

自身免疫性血细胞减少对激素治疗反应差；

外周血淋巴细胞计数6个月内增加≥50%，或倍增时间＜12个月；

合并Richter转化或幼淋细胞白血病转化。

（二）一线治疗方案（2022版核心更新）

根据年龄、合并症及细胞遗传学特征分层选择：

1.不伴del(17p)/TP53突变患者

患者类型

优选方案

其他推荐方案

≥65岁或＜65岁伴严重合并症

泽布替尼（2A类优先推荐）

奥妥珠单抗+大剂量甲强龙（2A类）、苯达莫司汀+利妥昔单抗

＜65岁不伴严重合并症

泽布替尼（2A类优先推荐）

氟达