第二章单室模型静脉注射.pptVIP

第30页，共72页，星期日，2025年，2月5日（2）线性回归法第31页，共72页，星期日，2025年，2月5日第32页，共72页，星期日，2025年，2月5日二、尿药排泄数据血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些情况下，血药浓度测定比较困难。如：①药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；②某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分布容积太大，造成血药浓度过低．难以准确检出；③血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；④缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次采血。此时，可以考虑采用尿药徘泄数据处理的动力学分析方法。第33页，共72页，星期日，2025年，2月5日药物从体内的排泄有两条途径经肾排泄肾外途径排泄尿中药物的排泄不以恒速进行，而是与血药浓度成正比地变化着的一级速度过程。第34页，共72页，星期日，2025年，2月5日XXuXnrkeknr图单室模型静脉注射给药后药物排泄示意图X：体内药量ke:表观一级肾排泄速度常数knr：表观一级非肾排泄速度常数Xu：尿中原形药物量Xnr：通过非肾途径排泄的药物量消除速度常数k应是ke与knr之和第35页，共72页，星期日，2025年，2月5日1、尿排泄速度与时间关系（速度法）采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件：①药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。②假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。第36页，共72页，星期日，2025年，2月5日1、尿排泄速度与时间关系（速度法）根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为：（2-12）为原形药物经肾排泄速度Xu为t时间排泄于尿中原形药物累积量X为t时间体内药物量Ke为一级肾排泄速度常数第37页，共72页，星期日，2025年，2月5日两边取对数（2-13）第38页，共72页，星期日，2025年，2月5日从（2-13）式可知，以lgdXu/dt对t作图，可以得到一条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图法(lgC-t)所得斜率相同。第39页，共72页，星期日，2025年，2月5日所以,求k既可以从血药浓度得到，又可以从尿药排泄数据得到。第40页，共72页，星期日，2025年，2月5日若将直线外推与纵轴相交，即得该直线截距的对数坐标I0，则：因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数ke第41页，共72页，星期日，2025年，2月5日通过速度法求ke需要注意三个问题：1、静脉注射后．原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图，所得直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速度常数k有关，因此，通过该直线求出的是总的消除速度常数k,而不是肾排泄速应常数ke。第42页，共72页，星期日，2025年，2月5日2、以lgdXu/dt→t作图，严格讲，理论上的“dXu/dt”应为t时间的瞬间尿药排泄速度，实际工作中是不容易或者不可能测出的，我们只能在某段间隔时间“t1→t2”内收集尿液，以该段时间内排泄的原型药物量“Xu2→Xu1”即ΔXu除以该段时间“t1→t2”即Δt，得到一个平均尿药速度“ΔXu/Δt”。该平均尿药速度对该集尿期的中点时间“tc”作图。可以近似地看作该段集尿时间内，其中点时间的瞬时尿药速度。于是，采用“lgΔXu/Δt→tc”作实际的图，以代替理论上的“lgdXu/dt→t”图。第43页，共72页，星期日，2025年，2月5日3、以“lgΔXu/Δt→tc”作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感。所以，当方法上有一定程度的处置不当，而带来的测定误差时，则在“lgΔXu/Δt→tc”图中，各实验数据点将偏离直线较大。在这种情况下，采用目视作图法会引起结果较大的误差。最好采用线性最小二乘法回归分析，以便求出的参数可信程度大一些。第44页，共72页，星期日，2025年，2月5日4、以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间间隔集尿，已知收集尿样的时问间隔超过1倍的半衰期将有2％误差；2倍8%；3倍时为19%。回此，只要时间间隔不大于或等于2倍药物半衰期，则产生的误差不大。如药物半衰期过短以致很难在等于或小于半衰期时间间隙内集尿时，引起的误差较大，对这种类型的药物，最好采用相等的集尿时间间隔。第45页，共72页，星期日，2025年，2月5日2、尿排泄量和时间关系（亏量法）尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散乱得难以估算药物的生