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早期胚胎体外培养及发育文献综述

哺乳动物的胚胎发生始于受精卵，受精卵分裂产生囊胚。在8细胞阶段之前小鼠胚胎被认为是全能的。然后胚泡变得紧密、极化，并经历前两种谱系分离，产生三种不同类型的胚泡细胞。第一个谱系分离指定一个外部滋养外胚层(TE)和一个内部细胞团(ICM)。ICM细胞分化为外胚层(EPI)和原始内胚层(PE)。来自所有三个胚泡谱系的干细胞系已经在体外衍生并稳定维持，即胚胎干细胞(ESCs)、滋养层干细胞(TSCs)和胚胎外内胚层干细胞(XENs)?3】。这些激发了人们对用培养的干细胞再造植入前胚泡的兴趣。最近，Rivron等人报道，通过ESCs和TSCs在微波细胞中连续聚集，早期成功地产生小鼠胚泡样结构，称为胚状体44。这些胚状体在形态上类似于囊胚，可在胚胎移植后植入并诱导蜕膜的形成。然而，胚胎干细胞系的产生涉及到使用两种植入干细胞系，不能模拟植入前的发育。此外，ETS-胚状体在体外发育不良，未发育成植后胚胎结构，在体内仅产生滋养层细胞[45]。

体外早期胚胎培养(IVC)是体外受精(IVF)、卵胞浆内单精子注射(ICSI)和实验室动物辅助生殖技术(ART)程序中常见的基本技术。自20世纪60年代早期发展胚胎培养以来，一直在大力改善体外胚胎培养环境，然而，对于许多哺乳动物来说，培养条件还没有完全优化。在许多体外培养体系中，胚泡高度发育，但胚胎发育可能受到影响[46]。IVC在早期胚胎生产中的变化可能导致胎儿或胎盘发育

异常，子宫内营养物质、氧气和激素的可利用性变化会影响组织发育，导致胚胎心血管和代谢功能的异常。IVC对ICM或滋养外胚层有不同程度的影响，有些培养基可能对滋养外胚层不理想，从而导致胎盘机能不全、胎儿营养不良、生长不足和发育受损。最近一项研究显示线粒体功能在调节植入前和植入后发育中的重要性，在用氨基氧乙酸抑制线粒体功能后，观察到囊胚发育减少，而植入率没有降低。然而，它显著降低胎盘生长而不是胎儿生长。这些结果表明，IVC在胚胎操作后很长一段时间内改变了胎盘表达，可能是为了适应不利条件，而且胎盘组织对着床前表观遗传干扰比胚胎组织更敏感[471。

发育是一个重要的生理过程，它允许一个基因产生不同的表型。早期胚胎发育具有特殊的意义，因为这一时期对于建立和维持表观遗传标记至关重要，并且因为发育中的早期胚胎(在植入前和早期器官发育期间)对预期的未来不利环境的适应性反应，如果环境与预测的不匹配，可能会产生不适应的后果。在IVC次优的情况下，早期胚胎对营养次优的适应性反应可能使其易患某些疾病。并增强出生后的适应性，这可能导致胚胎过度生长和心血管、行为和生育能力的改变。

了解导致这些不良发育反应的机制对于预测和预防疾病是必要的。我们假设这种适应是由于早期发育敏感期(着床前和着床前后)发生的表观遗传变化。使用植入前小鼠胚

胎的次优体外培养将有助于确定易受营养和环境条件影响的表观遗传标记及其向下一代传播的可能性。我们应该在小鼠胚胎基因组中确定表观不稳定基因，使我们能够确定最佳的IVC来生产合格和健康的胚胎，确保以最有效和最安全的方式利用动物和人类辅助生殖技术。此外，由于表观遗传标记是可逆的，我们需要确定何时、如何以及是否使用预防性治疗，如特定的饮食、药物或生活方式的改变，以减少不适应获得性表型的传播[481。

参考文献

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