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技术创新与应用研究2025年6月(第11期)

药企化工生产环节质量实时管控的新路径分析研究

包镇江王琭璐

（浙江花园生物医药股份有限公司，浙江省金华市，322121）

摘要化学合成类药企的质量实时管控需融合技术创新与体系升级双重路径。通过在线光谱技术动态监测反应进

程，结合多源数据整合平台实现质量风险预警，构建覆盖工艺全流程的数字化管控架构。针对合成反应参数波动、

杂质分离效率低等痛点，可采用梯度控温与智能纯化策略优化关键工序，并通过连续化生产模式提升质量稳定性。

质量管理体系升级聚焦数据完整性保障、区块链追溯、人员操作标准化及过程验证创新，形成“监测－优化－管控”

闭环。该路径将传统质量检验升级为过程内生控制，为原料药生产合规性与一致性提供系统性解决方案。

关键词药企；化工生产；质量管控；实时管控

中图分类号：TQ460.6文献标识码:A文章编号：1002-1221(2025)11-0135-03

化学合成药品生产过程中，反应终点误判、杂质失度控制模块故障或搅拌效率不足等潜在诱因。进一步

控等问题会直接影响药品质量与批次一致性。传统离线引入数字孪生技术，通过建立虚拟反应模型模拟实际

检测与人工干预模式难以满足实时管控需求，亟须建立生产场景，可在投料前预测杂质生成趋势，指导操作

覆盖工艺全流程的质量管理新体系。本文从在线监测技人员优化加料顺序或调整反应温度，实现质量风险的

术集成、工艺参数优化、质量管理体系重构三个维度，预判性控制。

探讨如何通过数字化手段实现质量风险的前置防控，为（三）质量风险预警阈值设定

化学合成药企提供可落地的实时管控实施路径。质量风险的有效管控必须建立动态预警机制，将事

一、药企化工生产质量实时管控技术架构创新后纠偏转化为事前预防。基于历史生产数据与工艺知

识库，识别影响产品质量的关键参数（如反应转化率、

（一）反应过程在线监测系统开发

杂质含量等），通过统计过程控制（SPC）方法设定预

化学合成类药企的质量管控核心在于精准掌控反

警阈值。例如，在缩合反应工序中，系统持续采集转化

应进程，避免因反应终点误判或晶型偏差导致的批次质

率数据并生成动态控制图，当连续三个批次数据接近控

量问题。传统质检依赖人工取样、离线检测的模式，

制上限时，自动触发预警信号，提示检查催化剂活性或

存在时间滞后性，无法实时捕捉反应动态变化。而近

原料纯度。对于突发性异常，通过时间戳关联分析技术，

红外光谱技术的应用，通过实时采集反应体系的光谱

将设备运行日志、环境监测数据与质量检测结果进行多

信号，结合化学计量学模型，可在线解析关键中间体

维比对，能快速锁定故障源。某企业曾通过分析搅拌

浓度变化。例如，在维生素D3合成工艺中，通过监

电机电流波动与中间体旋光度异常的时序关系，准确识

测羟基基团特征峰强度变化，系统能够自动判定缩合

别出桨叶磨损导致的混合不均问题。这种基于数据驱动

反应终点，避免过度反应生成难以分离的副产物。与