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2025版《csco肿瘤厌食-恶病质综合征诊疗指南》

肿瘤厌食-恶病质综合征（canceranorexia-cachexiasyndrome,CACS）是肿瘤患者常见的代谢紊乱综合征，以进行性体重下降（尤其是肌肉量丢失）、厌食、乏力及全身炎症反应为核心特征。其发生机制涉及肿瘤与宿主的复杂交互作用，不仅显著降低患者生活质量，更会影响抗肿瘤治疗耐受性及预后，是导致肿瘤患者死亡的重要因素之一。2025版指南基于近年基础研究进展、多中心临床研究数据及真实世界实践经验，对CACS的诊疗流程进行系统性更新，旨在为临床提供更精准、个体化的干预策略。

一、流行病学特征与疾病负担

CACS在肿瘤患者中普遍存在，发病率因肿瘤类型、分期及治疗阶段差异显著。胰腺癌、胃癌、肺癌等消化道及胸部肿瘤患者CACS发生率高达80%-90%，乳腺癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤相对较低（约30%-50%）。疾病进展至晚期时，超过70%的患者会出现不同程度的恶病质表现。流行病学数据显示，约20%-30%的肿瘤患者直接死于恶病质相关并发症（如呼吸肌萎缩导致的呼吸衰竭、心肌功能障碍）。相较于无恶病质的患者，CACS患者化疗剂量强度需降低30%以上，手术并发症风险增加2-3倍，总体生存时间缩短40%-60%。近年来随着免疫治疗的普及，部分接受PD-1/PD-L1抑制剂的患者可能出现免疫相关炎症反应，进一步加剧代谢紊乱，CACS管理的临床需求更趋迫切。

二、病理生理机制

CACS的发生是多因素协同作用的结果，核心机制包括以下环节：

1.炎症网络激活：肿瘤细胞及浸润的免疫细胞（如M1型巨噬细胞）持续分泌促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ），通过JAK-STAT、NF-κB等信号通路抑制下丘脑摄食中枢（降低胃饥饿素分泌），同时诱导肌肉细胞泛素-蛋白酶体通路（UPS）及自噬-溶酶体通路（ALP）激活，促进肌原纤维分解。IL-6水平与肌肉丢失速度呈显著正相关（r=0.68,P0.001），是预测恶病质进展的关键生物标志物。

2.代谢失衡：肿瘤细胞通过Warburg效应大量摄取葡萄糖，导致宿主出现“高代谢-低利用”状态；脂肪组织中脂解诱导因子（如锌-α2-糖蛋白）激活激素敏感性脂肪酶（HSL），加速甘油三酯分解，游离脂肪酸（FFA）释放入血后未被有效利用，反而通过肝脏再酯化增加能量消耗。肌肉组织中，分支链氨基酸（BCAA）分解增强，生成的酮体无法被肿瘤利用，进一步加剧负氮平衡。

3.神经内分泌失调：瘦素（leptin）因脂肪分解增加而升高，通过下丘脑抑制食欲；胃饥饿素（ghrelin）分泌减少，削弱摄食驱动；皮质醇水平升高（约30%患者存在昼夜节律消失），促进肌肉分解。近年研究发现，肠道菌群失调（如厚壁菌门/拟杆菌门比值降低）可通过肠-脑轴加剧厌食，短链脂肪酸（SCFA）生成减少进一步抑制肠道蠕动及营养吸收。

4.肿瘤源性因子：部分肿瘤分泌蛋白分解诱导因子（proteolysis-inducingfactor,PIF）和脂解诱导因子（lipid-mobilizingfactor,LMF），直接作用于肌肉和脂肪组织，无需依赖炎症反应即可启动分解代谢程序。例如，胰腺癌患者血清PIF水平与肌肉丢失速度的相关性（r=0.72）优于传统炎症指标。

三、临床表现与评估体系

CACS的临床表现呈动态进展，可分为三个阶段：前恶病质期（无明显症状，但存在代谢异常及炎症激活）、恶病质期（体重下降≥5%或基础BMI20时≥2%，伴厌食、乏力）、难治性恶病质期（对常规干预无反应，KPS评分≤50分，预计生存3个月）。临床评估需涵盖以下维度：

（一）症状与体征

核心症状包括：①厌食（进食量较病前减少≥25%，持续2周以上）；②体重下降（6个月内非计划性下降≥5%，或3个月内≥2%且BMI20或肌肉量减少）；③肌肉减少（四肢肌量指数：男性7.0kg/m2，女性5.4kg/m2，通过生物电阻抗分析或CT测量L3水平肌面积）；④乏力（ECOG评分≥2分，或简明疲劳量表[BFI]评分≥4分）；⑤其他：水肿（低白蛋白血症）、贫血（慢性病性贫血）、味觉改变（锌缺乏相关）。

（二）客观指标评估

1.营养状态评估：采用PG-SGA（患者主观整体评估）量表，结合体重变化、饮食摄入、症状影响及体格检查（皮下脂肪、肌肉萎缩）进行分级（0-1分：无营养不良；2-8分：中度；9分以上：重度）。

2.肌肉量检测：CT测量L3层面骨骼肌面积（L3-SMI）是金标准，男性52.4cm2/m2、女性38.5cm2/m2提示肌肉减少；生物电阻抗分析（BIA）可快速评估四肢肌量，但需校正水肿影响。

3.炎症与代谢指标：血清CRP