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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)乳头状和滤泡性癌诊疗指南2025

一、概述

1.乳头状和滤泡性癌的定义及分类

乳头状和滤泡性癌是一类起源于甲状腺滤泡上皮的恶性肿瘤，它们在病理学上具有独特的组织学特征。乳头状癌是甲状腺癌中最常见的类型，其细胞排列呈乳头状，肿瘤细胞具有分化良好的特征，生长速度相对较慢，预后相对较好。滤泡性癌则是甲状腺癌的另一种类型，其细胞排列呈滤泡状，肿瘤细胞分化程度较低，生长速度较快，预后相对较差。这两种癌症在病理学上的差异主要体现在肿瘤细胞的形态、生长方式和侵袭性等方面。

乳头状癌的病理学特征主要包括肿瘤细胞呈乳头状排列，乳头中心有纤维血管轴心，肿瘤细胞具有较完整的细胞核，细胞质丰富，可见嗜酸性颗粒。根据肿瘤细胞的异型性和核分裂象的多少，乳头状癌可分为低度异型性乳头状癌、中度异型性乳头状癌和高度异型性乳头状癌。低度异型性乳头状癌预后较好，高度异型性乳头状癌预后较差。滤泡性癌的病理学特征包括肿瘤细胞呈滤泡状排列，滤泡结构不完整，肿瘤细胞具有明显的异型性，核分裂象较多。根据肿瘤细胞的异型性和侵袭性，滤泡性癌可分为滤泡性癌、滤泡状癌和分化不良的滤泡性癌。分化不良的滤泡性癌是滤泡性癌中侵袭性最强的一种，预后最差。

在临床分类上，乳头状和滤泡性癌通常根据肿瘤的形态学特征、生长方式和侵袭性分为不同的亚型。例如，乳头状癌根据肿瘤的形态学特征可分为经典型乳头状癌、柱状细胞乳头状癌和弥漫性乳头状癌；根据生长方式可分为局限型乳头状癌和广泛型乳头状癌。滤泡性癌则根据肿瘤的形态学特征和侵袭性可分为典型滤泡性癌、弥漫性滤泡性癌和分化不良滤泡性癌。这些亚型的分类有助于临床医生更好地了解肿瘤的生物学特性，从而制定个体化的治疗方案。

2.乳头状和滤泡性癌的流行病学特点

(1)乳头状和滤泡性癌是全球范围内最常见的甲状腺癌类型，据统计，全球每年新发甲状腺癌病例中，乳头状癌和滤泡性癌约占80%以上。在美国，甲状腺癌的发病率在过去几十年中显著上升，其中乳头状癌的发病率增长尤为明显，从1975年的每10万人1.5例增长到2018年的每10万人12.8例。在中国，甲状腺癌的发病率也呈上升趋势，尤其是在年轻女性中，乳头状癌的发病率增长尤为显著。例如，2015年中国甲状腺癌的发病率约为每10万人8.8例，而到了2020年，这一数字已上升至每10万人11.6例。

(2)乳头状和滤泡性癌的发病年龄分布呈现年轻化趋势。在美国，甲状腺癌的平均发病年龄为65岁，但近年来，新诊断的甲状腺癌患者中，40岁以下的年轻患者比例不断增加。在中国，甲状腺癌的平均发病年龄为45岁，而年轻患者比例也在逐年上升。例如，2016年中国一项研究发现，40岁以下甲状腺癌患者的比例已达25%。此外，有研究表明，乳头状和滤泡性癌在儿童和青少年中的发病率也在逐渐上升。

(3)乳头状和滤泡性癌的地理分布存在差异。在发达国家，甲状腺癌的发病率普遍较高，这与高碘饮食、辐射暴露等因素有关。例如，冰岛、挪威、丹麦等北欧国家的甲状腺癌发病率位居世界前列。而在发展中国家，甲状腺癌的发病率相对较低，但近年来随着生活方式的改变和医疗条件的改善，这些地区的发病率也在逐渐上升。以中国为例，甲状腺癌的高发地区主要集中在沿海地区和城市地区，这与这些地区的生活习惯、饮食结构等因素有关。例如，广东省的甲状腺癌发病率在全国范围内较高，这与该地区居民的高碘饮食和较高的电离辐射暴露有关。

3.乳头状和滤泡性癌的病因及发病机制

(1)乳头状和滤泡性癌的病因尚不完全明确，但多项研究表明，遗传因素在发病中起着重要作用。例如，家族性甲状腺癌是一种遗传性疾病，其携带者发生甲状腺癌的风险比普通人群高出10-20倍。BRCA1和BRCA2基因突变是家族性甲状腺癌中最常见的遗传突变，这些基因突变也与其他类型的癌症相关。在临床案例中，有研究表明，携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性，其甲状腺癌的发病风险显著增加。

(2)环境因素也是乳头状和滤泡性癌发病的重要因素之一。辐射暴露，尤其是儿童时期接受的颈部辐射，与甲状腺癌的发病风险增加有关。例如，日本福岛核事故后，当地居民甲状腺癌的发病率显著上升。此外，饮食因素如高碘摄入也与甲状腺癌的发生有关。在一些地区，由于饮用水和食物中碘含量过高，导致甲状腺功能亢进，进而增加甲状腺癌的风险。

(3)乳头状和滤泡性癌的发病机制复杂，涉及多个基因和信号通路的异常。研究发现，RAS基因突变在乳头状癌中较为常见，约占所有乳头状癌的30%-40%。此外，BRAF基因突变也是乳头状癌的重要驱动因素，约占20%-30%。在滤泡性癌中，RAS和RET基因突变较为常见。此外，甲状腺癌的发生还与细胞周期调控、凋亡、DNA修复等信号通路的异常有关。例如，PI3K/AKT信号通