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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)浸润性乳头状腺癌诊疗指南（2025年）解读

一、浸润性乳头状腺癌的定义与分类

1.浸润性乳头状腺癌的定义

浸润性乳头状腺癌是一种起源于乳腺导管上皮细胞的恶性肿瘤。这种癌症的特点是癌细胞突破导管基底膜，向周围组织浸润生长。在临床上，浸润性乳头状腺癌的病理特征表现为导管上皮细胞异型性明显，核分裂象增多，伴有不同程度的中性粒细胞浸润。根据世界卫生组织（WHO）的分类，浸润性乳头状腺癌属于浸润性乳腺癌的范畴，其发生与乳腺导管上皮细胞的异常增生密切相关。在乳腺导管上皮细胞的生长过程中，由于基因突变、激素水平失衡等多种因素的作用，部分细胞失去了正常的生长调控机制，从而发生了恶性转化，形成了浸润性乳头状腺癌。

浸润性乳头状腺癌的临床表现多样，患者可能表现为乳房肿块、乳头溢液、皮肤改变等症状。早期浸润性乳头状腺癌可能没有明显的临床症状，因此在早期诊断方面存在一定的困难。随着病情的发展，癌细胞可侵犯乳腺周围的淋巴结，甚至远处转移。浸润性乳头状腺癌的病理类型包括导管原位癌（DCIS）和浸润性导管癌（IDC），其中浸润性导管癌是最常见的类型。导管原位癌的癌细胞局限于导管内，而浸润性导管癌的癌细胞已突破导管基底膜，向周围组织浸润生长。

浸润性乳头状腺癌的病因尚不完全明确，但研究表明，遗传因素、激素水平、生活方式等多种因素与该病的发病风险增加有关。遗传因素方面，BRCA1和BRCA2基因突变是浸润性乳头状腺癌的重要风险因素。激素水平方面，雌激素水平升高与该病的发病风险增加有关。此外，不良的生活方式，如长期饮酒、吸烟等，也可能增加浸润性乳头状腺癌的发病风险。因此，对于具有高危因素的人群，应加强乳腺健康监测，以降低浸润性乳头状腺癌的发病率和死亡率。

2.浸润性乳头状腺癌的分类

(1)浸润性乳头状腺癌的分类主要依据其组织学特征、生物学行为以及临床病理学特点。根据细胞形态学，可将浸润性乳头状腺癌分为不同的亚型，包括经典型、实性型、微乳头状型、管状型、粉刺型等。其中，经典型浸润性乳头状腺癌最为常见，其细胞形态与导管原位癌相似，但已突破导管基底膜；实性型浸润性乳头状腺癌细胞排列紧密，缺乏乳头状结构；微乳头状型浸润性乳头状腺癌则具有丰富的微乳头状结构，细胞核异型性明显；管状型浸润性乳头状腺癌以管状结构为主，细胞异型性较小；粉刺型浸润性乳头状腺癌则表现为癌细胞坏死形成的粉刺样结构。

(2)在浸润性乳头状腺癌的分子生物学分类中，研究者们发现了多种与肿瘤发生、发展和预后相关的基因和分子标志物。例如，Her2基因扩增与浸润性乳头状腺癌的预后不良密切相关，患者需接受靶向治疗；雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性患者对内分泌治疗反应较好；人表皮生长因子受体2（HER2）和磷酸酯酶和tensin同源基因（PTEN）的突变也与浸润性乳头状腺癌的生物学行为和预后有关。此外，浸润性乳头状腺癌的分子分类还包括基于基因表达谱和染色体异常的分类方法，如基于基因表达谱的分子亚型，如luminalA、luminalB、HER2阳性和三阴性等。

(3)在临床实践中，浸润性乳头状腺癌的分类还需考虑其生物学行为和临床病理学特点，如肿瘤大小、淋巴结转移情况、远处转移风险等。根据国际抗癌联盟（UICC）和美国癌症联合委员会（AJCC）的分期系统，浸润性乳头状腺癌可分为不同的分期，如T1、T2、T3、T4等，以及N0、N1、N2、N3等淋巴结转移情况。分期有助于临床医生评估患者的病情，制定合理的治疗方案，并预测患者的预后。此外，根据肿瘤的侵袭性、分化程度和患者年龄等因素，临床医生还需对浸润性乳头状腺癌进行个体化分类，以指导临床治疗和随访。

3.浸润性乳头状腺癌的病理特点

(1)浸润性乳头状腺癌的病理特点首先体现在其组织学形态上。这种癌症的癌细胞起源于乳腺导管上皮，其特征是细胞排列成条索状、巢状或实性团块，缺乏典型的乳头状结构。癌细胞核异型性明显，表现为核增大、深染、核膜增厚和核仁不明显。核分裂象常见，有时可见病理性核分裂。此外，浸润性乳头状腺癌的癌细胞常伴有明显的胞质嗜酸性，这是由于癌细胞内脂质成分增多所致。在显微镜下观察，癌细胞与周围正常导管上皮细胞相比，其细胞边界模糊，细胞间粘附性降低，这些特点都表明了癌细胞具有侵袭性。

(2)浸润性乳头状腺癌的病理特点还表现在其侵袭行为上。癌细胞可以穿过基底膜，侵犯周围组织，形成局部浸润灶。在浸润过程中，癌细胞可能产生多种侵袭性因子，如金属蛋白酶、基质金属蛋白酶组织抑制剂等，这些因子能够降解细胞外基质，为癌细胞的侵袭和转移提供途径。此外，浸润性乳头状腺癌的癌细胞还可能表现出血管侵犯和淋巴管侵犯，这是其远处转移的重要途径。在病理切片中，可见癌细胞侵入血管或淋巴管内，形成癌栓