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中国临床肿瘤学会(CSCO)转移性滤泡性腺癌诊疗指南2025

一、总论

1.滤泡性腺癌概述

滤泡性腺癌是一种起源于腺上皮的恶性肿瘤，主要发生在甲状腺、乳腺、唾液腺等部位。甲状腺滤泡性腺癌是最常见的类型，约占甲状腺癌的60%至70%。近年来，随着人口老龄化和生活方式的改变，滤泡性腺癌的发病率呈上升趋势。据统计，全球每年新发甲状腺滤泡性腺癌病例约为20万，其中约10万发生在美国。

滤泡性腺癌的发病机制尚不完全清楚，但研究表明，其发生与基因突变、环境因素、遗传背景等多种因素有关。其中，RET基因突变是甲状腺滤泡性腺癌最常见的驱动基因，约30%至50%的甲状腺滤泡性腺癌患者存在RET基因突变。此外，BRAF、HRAS、NRAS等基因的突变也与滤泡性腺癌的发生发展密切相关。

滤泡性腺癌的临床表现多样，早期常无症状，容易被忽视。随着病情的发展，患者可能会出现颈部肿块、声音嘶哑、吞咽困难、呼吸困难等症状。晚期患者还可能出现转移症状，如骨痛、呼吸困难、神经系统症状等。在诊断方面，除了临床表现和影像学检查外，病理学检查和分子生物学检测是确诊滤泡性腺癌的关键。例如，一位女性患者，因颈部肿块就诊，经病理学检查和分子生物学检测，确诊为甲状腺滤泡性腺癌，并伴有RET基因突变。根据指南，她接受了手术切除和化疗，病情得到了有效控制。

2.转移性滤泡性腺癌的定义和分类

(1)转移性滤泡性腺癌是指原发于腺上皮的恶性肿瘤在原发部位之外发生转移的病例。这类癌症的转移途径多样，包括淋巴道转移、血行转移以及局部侵犯等。在转移性滤泡性腺癌中，甲状腺滤泡性腺癌是最常见的类型，其次是乳腺滤泡性腺癌。转移性滤泡性腺癌的发病率在全球范围内呈逐年上升趋势，尤其是在发达国家，其发病率增长速度更快。据统计，转移性滤泡性腺癌患者中，约有一半在确诊时已出现远处转移。

(2)转移性滤泡性腺癌的分类主要依据肿瘤的组织学特征、生物学行为以及患者的预后等因素。根据世界卫生组织（WHO）的分类标准，转移性滤泡性腺癌可分为以下几类：①分化良好的滤泡性腺癌；②分化不良的滤泡性腺癌；③分化差的滤泡性腺癌；④未分化滤泡性腺癌。其中，分化良好的滤泡性腺癌预后相对较好，而分化不良和未分化滤泡性腺癌的预后较差。此外，根据肿瘤的生长速度、侵袭性以及患者的年龄、性别等因素，还可将转移性滤泡性腺癌进一步细分为不同的亚型。

(3)在临床实践中，转移性滤泡性腺癌的诊断主要依赖于病史、体格检查、影像学检查、病理学检查以及分子生物学检测等手段。病史和体格检查有助于发现患者的症状和体征，如颈部肿块、声音嘶哑、吞咽困难等。影像学检查，如CT、MRI、PET-CT等，可帮助医生了解肿瘤的大小、位置以及是否有远处转移。病理学检查是确诊转移性滤泡性腺癌的金标准，通过观察肿瘤细胞的形态、结构和生物学行为，有助于判断肿瘤的分化程度和恶性程度。分子生物学检测则有助于了解肿瘤的遗传背景和分子特征，为制定个体化治疗方案提供依据。例如，RET基因突变检测在甲状腺滤泡性腺癌的诊断和治疗中具有重要意义。

3.转移性滤泡性腺癌的流行病学和发病机制

(1)转移性滤泡性腺癌的流行病学数据显示，该疾病在全球范围内呈现出地域性和年龄分布特点。据统计，甲状腺滤泡性腺癌的发病率在欧美国家较高，亚洲国家相对较低。随着年龄的增长，发病风险也随之增加，尤其是在50岁以上的群体中，发病率明显上升。此外，女性患者的比例高于男性，性别比约为2:1。流行病学调查还发现，环境因素、饮食结构、电离辐射等可能对转移性滤泡性腺癌的发病率产生影响。

(2)转移性滤泡性腺癌的发病机制复杂，涉及多个生物学过程。目前，研究主要集中在以下几个方面：①基因突变：如RET基因突变是甲状腺滤泡性腺癌最常见的遗传性突变，约30%至50%的患者存在RET基因突变；②表观遗传学改变：DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传学改变在滤泡性腺癌的发生发展中起重要作用；③细胞信号通路异常：如BRAF、HRAS、NRAS等基因的突变导致细胞信号通路失调，进而促进肿瘤生长和转移；④肿瘤微环境：肿瘤微环境中的细胞因子、血管生成和免疫调节等因素对转移性滤泡性腺癌的发生和发展具有重要影响。

(3)在转移性滤泡性腺癌的发病过程中，肿瘤细胞的侵袭和转移是关键环节。肿瘤细胞通过释放细胞外基质酶、金属蛋白酶等降解细胞外基质，实现侵袭和迁移。此外，肿瘤细胞还能通过表达血管内皮生长因子（VEGF）等血管生成因子，促进肿瘤血管生成，为肿瘤细胞的生长和转移提供营养物质。在转移性滤泡性腺癌的发病机制研究中，还发现了一些与转移相关的分子标志物，如上皮间质转化（EMT）相关蛋白、转移相关蛋白等。这些研究有助于深入了解转移性滤泡性腺癌的发病机制，为临床诊断和治疗提供新的思路。例如，一项研究通过对转移性滤