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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)乳头状微小癌诊疗指南2025

一、概述

1.乳头状微小癌的定义及分类

乳头状微小癌是一种发生在乳腺导管上皮的恶性肿瘤，其特点是癌细胞形态上呈现乳头状生长，且肿瘤直径通常小于1厘米。这种癌症的形态学特征与良性病变相似，因此在临床诊断上具有一定的挑战性。乳头状微小癌可分为单纯性乳头状癌和复杂性乳头状癌两大类。单纯性乳头状癌的癌细胞排列整齐，细胞核形态规则，而复杂性乳头状癌的癌细胞排列则较为紊乱，细胞核大小不一，有时可见异型性。此外，根据是否有浸润性癌成分，乳头状微小癌还可进一步分为浸润性乳头状癌和非浸润性乳头状癌。非浸润性乳头状癌是指癌细胞仅限于导管内，而浸润性乳头状癌则表示癌细胞已经突破导管基底膜，侵入周围组织。乳头状微小癌的病理学分类对于临床治疗方案的制定和患者的预后评估具有重要意义。

乳头状微小癌的发病机制尚不完全明确，但研究表明，遗传因素、激素水平、乳腺导管上皮的慢性炎症等因素可能与该病的发病有关。遗传因素中，BRCA1和BRCA2基因突变被认为是乳头状微小癌发生的重要风险因素。激素水平方面，雌激素和孕激素的长期作用可能促进肿瘤的生长。此外，乳腺导管上皮的慢性炎症状态也为肿瘤的发生提供了条件。在临床诊断中，通过对患者病史、临床表现、影像学检查和病理学检查的综合分析，有助于对乳头状微小癌进行准确的诊断和分类。乳头状微小癌的治疗方法主要包括手术治疗、术后辅助治疗以及随访监测等。手术治疗是首选治疗方法，其目的是切除肿瘤并减少复发风险。术后辅助治疗则包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等，旨在杀灭残留的癌细胞，提高患者的生存率。通过合理的治疗和严格的随访监测，乳头状微小癌患者的预后通常较好。

2.乳头状微小癌的流行病学特征

(1)乳头状微小癌的发病率在不同地区存在差异，通常在乳腺恶性肿瘤中占比较小。据流行病学调查数据显示，该病在亚洲地区，尤其是中国，发病率相对较高。年龄分布方面，乳头状微小癌多见于中年女性，尤其是40至60岁年龄段。此外，家族遗传史和既往乳腺疾病史也被认为是影响发病率的因素。

(2)乳头状微小癌的发病可能与多种环境因素有关，包括饮食习惯、生活方式、职业暴露等。研究表明，高脂肪饮食、缺乏体育锻炼、长期接触化学物质等可能增加患病风险。此外，女性激素水平的变化，如月经初潮年龄、生育次数、哺乳时间等，也可能对疾病的发生发展产生影响。

(3)乳头状微小癌的早期症状不明显，容易被忽视。部分患者可能仅在体检或因其他乳腺疾病就诊时偶然发现。因此，早期诊断率相对较低。然而，随着乳腺影像学检查技术的进步，如乳腺超声、乳腺MRI等，以及临床医生对疾病的认识不断提高，近年来乳头状微小癌的早期诊断率有所提高。此外，乳腺癌筛查项目的推广也使得更多患者能够得到及时诊断和治疗。

3.乳头状微小癌的病理学特点

(1)乳头状微小癌的病理学特点主要体现在肿瘤细胞的形态学特征上。肿瘤细胞通常呈柱状或立方状，排列成乳头状结构，乳头中心由纤维血管轴心构成。癌细胞核呈圆形或卵圆形，核膜清晰，核仁不明显。细胞质丰富，嗜酸性或嗜碱性，有时可见细胞质内含有黏液。这些形态学特征有助于与良性病变相鉴别。

(2)乳头状微小癌的病理学检查通常显示肿瘤局限于乳腺导管内，不侵犯导管外组织。肿瘤边界清晰，与周围组织分界明显。在组织学上，乳头状微小癌可分为单纯性乳头状癌和复杂性乳头状癌。单纯性乳头状癌的癌细胞排列整齐，形态规则；而复杂性乳头状癌的癌细胞排列紊乱，细胞异型性增加。此外，复杂性乳头状癌中可能存在浸润性癌成分。

(3)乳头状微小癌的病理学诊断还需结合免疫组化染色和分子生物学检测。免疫组化染色有助于检测肿瘤细胞的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）等分子标志物，有助于判断肿瘤的生物学行为和预后。分子生物学检测则可通过检测基因突变、基因扩增等来评估肿瘤的侵袭性和复发风险。这些病理学特点对于临床治疗方案的制定和患者的预后评估具有重要意义。

二、诊断

1.临床表现及体征

(1)乳头状微小癌的临床表现及体征通常较为隐匿，许多患者在早期可能没有任何自觉症状。部分患者可能会出现乳房肿块，这是最常见的症状之一。肿块多位于乳腺外上象限，质地较硬，边界不清，活动度较差。肿块大小不一，从小于1厘米到数厘米不等。随着病情的发展，肿块可能会逐渐增大，并伴有疼痛、红肿、皮肤粘连等炎症反应。

(2)除了乳房肿块，乳头状微小癌患者还可能出现乳头溢液，这是由于肿瘤侵犯导管或导管扩张所致。溢液可能是血性的、浆液性的或无色的，有时还可能伴有异味。此外，患者可能会出现乳头回缩、变形或破损，这是由于肿瘤侵犯乳头的皮肤和乳晕所致。在一些情况下，患者还可能出现腋窝淋巴结肿大，这是肿瘤细