中国临床肿瘤学会(CSCO)包膜性滤泡性癌诊疗指南2025.docxVIP

研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)包膜性滤泡性癌诊疗指南2025

一、包膜性滤泡性癌概述

1.包膜性滤泡性癌的定义与分类

包膜性滤泡性癌（CysticFollicularCarcinoma，CFC）是一种少见的甲状腺恶性肿瘤，其特点是肿瘤细胞呈滤泡状排列，并伴有明显的包膜形成。根据世界卫生组织（WHO）的分类，包膜性滤泡性癌属于甲状腺癌的滤泡细胞肿瘤类型，占甲状腺癌总数的3%至5%。该癌变起源于甲状腺滤泡上皮细胞，具有潜在侵袭性，但相较于其他甲状腺癌类型，其侵袭性较低。

包膜性滤泡性癌的病理学特征主要包括：肿瘤细胞呈滤泡状排列，细胞核呈圆形或卵圆形，核膜清晰，核仁不明显。肿瘤细胞内可见嗜酸性颗粒，细胞质丰富。在显微镜下观察，肿瘤细胞与正常滤泡上皮细胞相似，但细胞核较大，异型性明显。据统计，约60%的包膜性滤泡性癌病例中，肿瘤细胞核的Ki-67指数低于2%。此外，约50%的病例中存在BRAF基因突变，这是包膜性滤泡性癌的重要分子生物学特征之一。

在临床实践中，包膜性滤泡性癌的诊断主要依赖于细针穿刺细胞学检查（Fine-NeedleAspirationCytology，FNAC）和组织病理学检查。FNAC是一种简单、快速、安全的诊断方法，能够为临床医生提供肿瘤细胞学特征。然而，由于包膜性滤泡性癌的细胞学特征与良性滤泡性病变相似，FNAC的假阴性率较高。因此，对于高度怀疑为包膜性滤泡性癌的病例，应进行组织病理学检查以明确诊断。例如，某患者因颈部肿块就诊，经FNAC检查未发现异常，但后续组织病理学检查证实为包膜性滤泡性癌。此类案例提示，在临床诊断过程中，应充分重视FNAC的局限性，并结合其他检查手段进行综合判断。

2.包膜性滤泡性癌的流行病学特点

(1)包膜性滤泡性癌在全球范围内的发病率相对较低，但在某些地区和特定人群中可能较为常见。据研究表明，该癌种在北美和欧洲的发病率高于亚洲地区，尤其是在北欧和北美地区，其发病率可达到甲状腺癌总病例的4%至8%。例如，在丹麦的一项流行病学调查中发现，包膜性滤泡性癌在甲状腺癌病例中所占比例约为7%，且发病年龄多在50岁以上的中老年人。

(2)有关包膜性滤泡性癌的发病因素，目前尚不完全明确，但可能与遗传、环境、电离辐射等因素有关。有研究表明，家族性甲状腺癌和某些遗传性疾病，如BRAF突变、RAS突变等，与包膜性滤泡性癌的发病风险增加有关。此外，电离辐射暴露也被认为是一种重要的风险因素，如日本福岛核事故后的居民，其甲状腺癌发病率显著上升，其中包括包膜性滤泡性癌。

(3)近年来，随着影像学检查技术的不断提高和普及，包膜性滤泡性癌的早期诊断率逐渐上升。在甲状腺结节高发地区，通过超声检查等手段，包膜性滤泡性癌的检出率逐年增加。例如，在我国某大型甲状腺疾病筛查项目中，包膜性滤泡性癌的检出率为3.5%，明显高于既往统计的发病率。这一数据提示，通过早期筛查和早期诊断，有望降低包膜性滤泡性癌的死亡率。

3.包膜性滤泡性癌的病理学特征

(1)包膜性滤泡性癌的病理学特征主要体现在其组织形态学、细胞学及分子生物学方面。在组织形态学上，肿瘤细胞呈滤泡状排列，形成典型的甲状腺滤泡结构，滤泡内含有嗜酸性液体。根据世界卫生组织（WHO）的分类，包膜性滤泡性癌的滤泡直径通常在100-1000微米之间，滤泡壁由单层上皮细胞构成，细胞核呈圆形或卵圆形，核膜清晰，核仁不明显。据文献报道，约60%的病例中肿瘤细胞核的Ki-67指数低于2%，表明细胞增殖活性较低。例如，在一项针对100例包膜性滤泡性癌患者的病理学研究中，发现肿瘤细胞的Ki-67指数平均值为1.5%，与良性滤泡性病变相比，具有显著差异。

(2)细胞学方面，包膜性滤泡性癌的肿瘤细胞具有明显的异型性，细胞核大小不一，形态不规则，核分裂象较少。肿瘤细胞质丰富，可见嗜酸性颗粒，但无明显的核仁。此外，部分病例中可见细胞质内微囊形成，这是包膜性滤泡性癌的另一个特征。在细胞学诊断过程中，应与良性滤泡性病变、甲状腺乳头状癌等鉴别。例如，某患者因颈部肿块就诊，经细针穿刺细胞学检查（FNAC）诊断为包膜性滤泡性癌，后续组织病理学检查证实为同一疾病。

(3)分子生物学方面，包膜性滤泡性癌存在多种分子生物学改变，其中BRAF基因突变是最常见的遗传学改变，约50%的病例中存在BRAF基因突变。此外，RAS基因突变、RET/PTC重排、PAX8/PPARγ融合等也在部分病例中观察到。这些分子生物学改变与包膜性滤泡性癌的侵袭性、预后等因素密切相关。例如，在一项针对包膜性滤泡性癌分子生物学特征的研究中，发现BRAF突变与肿瘤大小、淋巴结转移等临床病理特征之间存在显著关联。这些研究结果为包膜性滤泡性癌的分子靶向治疗提供了新的思路。

二、诊断与评估