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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)肺泡腺癌诊疗指南2025

一、概述

1.1.肺泡腺癌的定义及流行病学

肺泡腺癌是一种起源于肺泡上皮细胞的恶性肿瘤，占原发性肺癌的比例约为25%-40%。其发病率在男性肺癌中约为20%，在女性肺癌中则高达40%。近年来，随着环境污染和生活方式的改变，肺泡腺癌的发病率在全球范围内呈现上升趋势。尤其是在工业化和城市化进程中，吸烟、接触石棉等致癌物质的人群中，肺泡腺癌的发病率明显增加。

流行病学研究表明，肺泡腺癌的发病年龄分布较广，但多见于中老年人群。据统计，我国肺泡腺癌的平均发病年龄为65岁左右，男性患者略多于女性。在特定职业人群中，如矿工、石棉工人等，肺泡腺癌的发病率更高。此外，家族性肺泡腺癌的病例也较为常见，表明遗传因素在该病的发病中扮演了一定角色。

肺泡腺癌的地理分布存在一定差异。在发达国家，由于吸烟率较低，肺泡腺癌的发病率相对较高，且以女性患者为主。而在发展中国家，吸烟率较高，肺泡腺癌的发病率虽然也在上升，但男性患者仍然占多数。值得注意的是，随着全球气候变化和环境污染的加剧，肺泡腺癌的发病率有可能进一步上升。例如，一项针对美国人群的研究发现，从1983年至2011年，肺泡腺癌的发病率增加了4.3%，其中男性增加了5.6%，女性增加了3.5%。这一趋势提示我们，预防和控制肺泡腺癌的任务仍然十分艰巨。

2.2.肺泡腺癌的分类与病理特点

肺泡腺癌的分类主要基于肿瘤的组织学形态和细胞学特征。根据世界卫生组织（WHO）的分类，肺泡腺癌可分为以下几类：(1)微小腺癌，肿瘤直径小于3cm，细胞形态相对一致；(2)小腺癌，肿瘤直径3-4cm，细胞形态开始出现多样性；(3)粘液性腺癌，肿瘤细胞产生大量粘液，形成粘液湖；(4)纤毛性腺癌，肿瘤细胞具有纤毛状突起；(5)腺泡状腺癌，肿瘤细胞形成大小不一的腺泡状结构；(6)腺鳞癌，肿瘤细胞同时具有腺癌和鳞癌的特征；(7)小细胞癌，肿瘤细胞形态类似于小细胞肺癌。

在病理特点方面，肺泡腺癌的细胞形态多样，但普遍具有以下特征：(1)细胞核增大，核质比高，核膜厚；(2)细胞核仁不明显，但有时可见；(3)细胞质较少，呈嗜酸性或嗜碱性；(4)细胞排列呈腺泡状、管状或实性；(5)肿瘤血管丰富，但血管壁不完整；(6)肿瘤间质较少，但有时可见纤维化或炎症反应。此外，肺泡腺癌的免疫组化特征包括：细胞角蛋白（CK）7和CK20阳性，P53和Ki-67表达水平较高，以及肿瘤抑制基因p53和Rb的突变。

肺泡腺癌的病理特点对临床诊断、治疗和预后具有重要意义。首先，病理类型决定了治疗方案的选择。例如，微小腺癌通常采用手术切除，而粘液性腺癌可能需要联合化疗和放疗。其次，病理特点有助于判断肿瘤的侵袭性和转移风险。研究表明，肿瘤细胞核大、核质比高、细胞异型性明显以及血管侵犯等病理特征与肿瘤的侵袭性和转移风险呈正相关。最后，病理特点对预后评估也具有重要价值。例如，研究发现，肿瘤分化程度高、细胞异型性低以及肿瘤血管较少的患者预后较好。

值得注意的是，肺泡腺癌的病理特点并非固定不变，有时同一肿瘤内可能存在不同类型的病理特征。此外，随着分子生物学技术的发展，越来越多的分子标志物被用于肺泡腺癌的诊断和预后评估。例如，EGFR、ALK、ROS1等基因突变与肺泡腺癌的发生发展密切相关，对靶向治疗的选择具有重要指导意义。因此，深入了解肺泡腺癌的病理特点对于临床实践具有重要意义。

3.3.肺泡腺癌的发病机制

(1)肺泡腺癌的发病机制复杂，涉及多种遗传和分子水平的改变。其中，基因突变是肺泡腺癌发生发展的重要因素。研究表明，EGFR基因突变在肺泡腺癌患者中的发生率为40%-60%，而ALK和ROS1基因重排的发生率约为5%-10%。此外，KRAS、BRAF、MET等基因的突变也与肺泡腺癌的发生发展密切相关。以EGFR突变为例，一项纳入6项临床试验的研究显示，EGFR突变阳性的肺泡腺癌患者接受EGFR-TKI治疗后，客观缓解率（ORR）可达60%-70%，显著提高了患者的生存率。

(2)除了基因突变，表观遗传学改变也在肺泡腺癌的发病机制中扮演重要角色。DNA甲基化和组蛋白修饰是两种常见的表观遗传学改变。研究表明，DNA甲基化可以导致肿瘤抑制基因的沉默，而组蛋白修饰则可以影响基因的表达。例如，p16基因的DNA甲基化与肺泡腺癌的发生发展密切相关。在一项针对肺泡腺癌患者的研究中，p16基因甲基化阳性患者的总生存期（OS）显著低于阴性患者。

(3)炎症微环境在肺泡腺癌的发生发展中亦起到关键作用。研究表明，慢性炎症可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和肿瘤相关成纤维细胞（TAFs）是炎症微环境中的两种主要细胞类型。TAMs可