2025《高血压肾损伤发病机制的相关研究进展文献综述》1900字.docxVIP

共页第28页

高血压肾损伤发病机制的相关研究进展文献综述

原发性高血压有许多致病因素，这与遗传因素和环境因素相互作用的结果有密切关系。然而，对于这种因素是如何导致血压升高的，目前还没有完全统一的认识。肾脏作为高血压损伤的重要靶器官之一，在长期且持续的血压升高下，肾小球内囊压力出现升高，出现肾小球硬化、肾小管-间质纤维化、炎症浸润、肾小管萎缩、毛细血管网毁损、足细胞脱落等[2,15]。肾脏损伤导致肾脏功能减退甚至丧失，从而加重血压升高，造成恶性循环。

2.1影响血压的因素

血压的相对恒定依赖于体内神经、体液和自身调节，从而使心血管能够适应机体的活动改变[32]。影响血压的因素很多，其中血液清除量和体外循环外周血压是影响血压的主要因素。心脏血量会随着体液的容量增加，心率也会变得更快，心肌收缩能力也会随之增强。而总的外周阻力则与小动脉结构改变、血管壁顺应性降低以及血管的舒张状态和收缩状态有密切的关系，这些因素都会改变血压的升降情况。血压的调节通过短期调节和长期调节实现的，短期调节与神经调节有关，而长期调节与肾脏调节有关。

2.2肾对血压的调节机制

肾脏作为一个排泄器官，对身体内的内环境稳定起着很重要的作用，尤其是对于体液的平衡调节，这与全身的血流动力学有着密切的关系。

对于肾脏慢调节血压，主要是以肾脏通过体液调节，特别是钠盐，而且最重要的作用是肾小球及肾小管两个部分，肾小球通过全身的血流动力学和血压来血压改变的影响，细胞外液增多，实则肾小球的滤过率增加来排除体内多余水分，而肾小管则是通过选择性的分泌和重吸收的功能精密的调节肾小球的滤过液，而不论是肾小球和肾小管的这些功能，都是要受到肾脏本身血流量和自身分泌的各种激素，以及体液的平衡的影响因素，如交感神经、心房利钠肽等等，当这种平衡受到改变时，一方面通过肾脏的血流动力学影响，另一方面，通过体液的改变，对肾脏的功能产生影响，如果出现失衡，则会导致血压的升高，比如说肾功能不全，使体内水钠滁留，心搏动心搏出量会增加，平均的动脉压也会升高，促使血管平滑肌细胞收缩，从而对血管加压，外周血管阻力升高，使之血压升高。

2.3高血压肾损伤的形成机制

通过对血压的发生机制的一个阐述，发现高血压肾损伤的形成机制主要与血流动力学和非血流动力学两个方面有关，而非血流动力学主要以外周调控机制与中枢调控机制为主要影响因素。

2.3.1血流动力学

血流动力学是高血压肾损伤的主要因素之一，早期高血压会因为肾小球前小动脉出现收缩痉挛从而造成血流动力学改变，令肾血管阻力增加，流量减少，出现肾脏缺血，由此直接导致肾脏血管发生改变[33]。这是直接因素，而间接因素是因为血压升高，超出肾阈值，肾组织自我调节的功能因此失常，导致肾小球球内出现“三高”，即高压、高灌注、高滤过[34,35]。由于高血压血流动力学改变不断的进展，部分肾单位缺血损坏，而健存的肾单位会因此出现肾小球、肾小管的代偿性肥大，造成肾组织进一步恶化[36]。

2.3.2非血流动力学

非血流动力学因素中还可分为外周调控机制和中枢调控机制，二者均在高血压肾损伤的过程中参与其中的活动[37]。

外周调控涉及肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统、细胞因子作用、内皮细胞损伤、血小板活化、氧化应激等等[16]。RAAS系统是对高血压肾损伤研究最为广泛的因素之一，它与高血压肾损伤的发生发展有着密切的关系。RAAS是众所周知的BP调节因子和靶器官损害的决定因素。RAAS的主要效应因子血管紧张素II（AngiotensinII,AngII）通过增加肾小球内毛细血管压力和血浆蛋白超滤以促进细胞生长和纤维增生作用而成为肾脏损伤的关键介质[38]。此外被AngII激活的AT1R可以使醛固酮（Aldosterone，ALD）合成和分泌，能调节肾脏对Na+的重吸收以及维持机体的水平衡，ALD的增加会导致血容量增加，令机体血压升高[39,40]。肾素（Renin，Ren）是一种单一特异性酶，由肾小球球旁细胞经行分泌、合成以及释放，是催化血管紧张素II合成的限速酶，能够促进血管收缩以及肾脏皮质分泌ALD，肾脏血流量减少，水钠重吸收，导致肾脏受损[41,42]。除此之外ALD和盐皮质激素受体（Mineralocorticoid?Receptors，MR）通过诱导蛋白激酶1（SerumandGlucocorticoid-regulatedproteinKinase,Sgk1）表达、磷酸化和激酶活化，从而导致肾脏的纤维化及其炎症反应[43]。此外细胞因子通过外周调控对高血压肾损伤也占有不可或缺的地位，血压长期处与升高状态会刺激肾脏的许多细胞因子发生高表达，例如AngII、内皮素-1（EndoThelin-1，ET-1）、趋化蛋白（MonocyteCh