免疫耐受和免疫调节课件.pptVIP

(二）抗體的調節作用1.免疫複合物（immunecomplex）的調節作用1）IgM形成的免疫複合物具有正回饋作用。2）由IgG形成的免疫複合物的負回饋作用。其中抗原與BCR結合，抗體借Fc段與FcrRIIB結合，向B細胞傳入抑制信號。**2.獨特型-抗獨特型網路調節獨特型（idiotypesId）決定簇：抗獨特型抗體（Anti-idiotypeantibody，AId）(1)獨特型Ab1Ab2（2）抗獨特型Ab2?:針對骨架區部分Ab2?:針對CDR部分-抗原內影像(internalimage）*免疫耐受

(immunologicaltolerance)*概述免疫耐受（immunologicaltolerance）指抗原誘導特異性淋巴細胞失活或死亡，導致機體不能對該抗原產生應答的現象。免疫耐受與免疫缺陷、免疫抑制的區別耐受原：引起免疫耐受的抗原自身耐受（selftolerance）免疫耐受誘導性耐受（inducedtolerance）*免疫耐受機制中樞耐受：T、B細胞在胸腺和骨髓內發育過程中，大部分自身反應性T、B細胞在陰性選擇階段時被刪除，產生中樞性耐受。中樞性耐受的破壞可導致自身免疫病。*基礎是Burnet的克隆選擇理論，其主要內容之一是：免疫系統在其發育早期或胚胎發育階段接受抗原刺激，其並非如成熟免疫系統那樣發生相關克隆增生，而是相關克隆被禁閉，再無通常的免疫應答效應，稱克隆排除（clonaldeletion）。在胚胎發育階段，免疫系統主要接受自身抗原刺激，導致自身反應性淋巴細胞克隆在早期即被淘汰，故發育成熟的免疫系統不會對自身抗原產生應答，但卻仍保留對異物抗原的應答能力*？T和B細胞中樞耐受機制*外周耐受：中樞性免疫耐受是不完全的。在中樞免疫器官中未被刪除的自身反應性T、B細胞進入外周後受到外周耐受的制約。*誘導T細胞和B細胞耐受的差異T細胞B細胞耐受形成(高劑量TD抗原)較易較難耐受誘導期較短（1~2天）較長（約70天）耐受維持時間較長（數月）較短（數周）所需抗原量較少（低帶耐受）很大（高帶耐受）誘導抗原種類TD抗原、不加佐劑的可溶性蛋白抗原TD和TI抗原、某些多聚體克隆排除發生部位胸腺可能在骨髓、外周*克隆無能(clonalanergy)組織細胞不表達協同刺激分子，自身抗原特異性T細胞在識別抗原時由於缺乏第二信號而不能充分活化，呈克隆無能狀態。識別自身抗原的B細胞缺乏Th細胞輔助時，因不能獲得必需的第二信號和細胞因數而呈免疫無能狀態。*只有共刺激信號TCR共刺激

分子只有特異性信號T細胞無反應T細胞無能*免疫忽視(immunologicalignorance)自身反應性淋巴細胞不能接觸到（免疫豁免部位）自身抗原，處於免疫忽視狀態。免疫抑制細胞的作用：Ts細胞通過產生轉化生長因數TGF-?抑制Th和CTL功能。*免疫豁免：腦、眼前房等部位的抗原因雙重機制而處於免疫耐受狀態生理屏障：阻止免疫豁免部位內的抗原進入淋巴和血液迴圈，阻止免疫細胞進入豁免部位。免疫豁免部位內的組織通過分泌TGF-?、IL-4、IL-10等細胞因數和表達FasL，抑制Th1類細胞功能*免疫耐受的形成及表現胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受後天接觸抗原導致的免疫耐受*A系A系CBAA系CBA新生期成年期移植CBA小鼠皮膚移植Balb/c

小鼠皮膚新生期接觸抗原導致的特異性免疫耐受*三、誘導性免疫耐受形成的條件1.抗原因素抗原類型:聚合的蛋白易被APC加工而激發正免疫應答，可溶性單體易誘導免疫耐受。抗原劑量:抗原劑量過高(高帶耐受)和過低（地帶耐受）均會導致耐受。抗原決定簇的特點:抗原中的某些決定基能活化Ts，導致免疫耐受。抗原免疫途徑:口服途徑易致耐受*高帶與低帶耐受*低帶與高帶耐受的主要特徵低帶耐受高帶耐受參與細胞TT，B產生速度快慢持續時間長短抗原種類TD抗原任何抗原*三、誘導性免疫耐受形成的條件2.機體因素物種：通常家兔、猴及有蹄類動物一般在胚胎期才能建立免疫耐受性，而小鼠、大鼠即使在出生後也能誘發產生耐受。即使同一種屬動物的不同品系，其誘發耐受的難易程度也各異。免