纳米白蛋白紫杉醇安全性管理及注意事项.pptxVIP

纳米白蛋白紫杉醇

安全性管理及注意事项

内容简介重要不良反应及处理注意事项有关不良反应汇报2

简介老式紫杉醇由于不溶于水，在输注时需要应用聚氧乙烯蓖麻油等溶剂，而溶剂自身与过敏、神经毒性、血液学毒性等副反应有关。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（Abraxane，如下简称纳米白蛋白紫杉醇）是一种新型的紫杉醇制剂，清除了溶剂的纳米白蛋白紫杉醇在疗效和安全性上均有了大幅提高。本文概括了与纳米白蛋白紫杉醇安全性有关的常用信息及更新，对阐明书构成补充，供参照。

全球范围内适应症一览4

禁忌症治疗前外周血中性粒细胞1,500/mm3。对紫杉醇或人血白蛋白过敏的患者，禁用本品。哺乳期女性提议停止哺乳。

常见不良反应最常见的不良反应包括：脱发、中性粒细胞减少、感觉神经毒性、皮疹、心电图异常、疲劳/乏力、肌肉痛/关节痛、AST水平升高、碱性磷酸酶水平升高、贫血、恶心、感染、腹泻、外周水肿等。

重要不良反应及处理中性粒细胞减少周围神经病变皮肤反应其他7

中性粒细胞减少基线时中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1500/mm3的患者请勿使用本品治疗。重度中性粒细胞减少会导致感染，为了能监测患者也许出现的骨髓克制（重要是中性粒细胞减少），提议对接受本品治疗的所有患者定期进行外周血细胞计数检查。尽管纳米白蛋白结合型使用剂量提高，但3级以上中性粒细胞减少发生率仍低于老式紫杉醇（见下表）。8中性粒细胞减少发生率纳米白蛋白紫杉醇组（%）传统紫杉醇组（%）P值3级4级3级4级乳腺癌III期研究(CA012)2593222P0.001非小细胞肺癌III期研究(CA0310.001

中性粒细胞减少9治疗期间如患者出现严重中性粒细胞减少（ANC500/mm3持续1周或1周以上），需要在后续疗程减量。对于转移性乳腺癌260mg/m2的原则剂量，减少剂量的措施为：初次出现严重中性粒细胞减少，后续疗程减量至220mg/m2;再次出现严重中性粒细胞减少，后续疗程减量至180mg/m2（更多剂量减少的信息详见“剂量调整”部分）在260mg/m2每3周用药组，ANC最低值常出目前第1周，恢复至基线的时间常为第3周；在150mg/m2每周用药组，ANC最低值常出目前第2周，恢复至基线的时间常为第4周。

周围神经病变紫杉烷类药物的神经毒性重要体现为周围感觉神经病变，偶见运动和植物神经病变。临床体现为进行性末梢对称麻木、针刺感、烧灼感，感觉减退或变化，感觉过敏，感觉异常（由双脚/趾至双手/指呈手套袜套样分布）；甚至位置觉、振动觉、温度觉及触/痛觉减弱或消失，深腱反射消失（先远端后近端）。紫杉烷类药物引起神经毒性的机制尚未完全阐明，也许是通过克制微管解聚干扰了神经元内蛋白质和其他物质的正常运送引起神经元损害。紫杉烷类药物的助溶剂如Cremophor可以对神经病变产生协同作用。常于化疗几种疗程后出现并进行性加重；高剂量时可在用药24-72小时后出现。轻症可于停药后数月内改善或痊愈；严重伴疼痛的神经病变恢复时间长。10感觉神经病变发生率纳米白蛋白紫杉醇组（%）传统紫杉醇组（%）P值3级4级3级4级乳腺癌III期研究(CA012)10020P0.001非小细胞肺癌III期研究(CA031)30111P0.001

周围神经病变：危险原因危险因素解释使用的药物紫杉醇引起的3/4级感觉神经病变多于多西他赛用药剂量包括剂量强度及累积剂量。剂量越高，神经毒性发生率越高既往/伴随用药既往或同时使用神经毒性药物如铂类（如顺铂、卡铂或奥沙利铂）、长春碱类、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、埃博霉素等易感因素如先前存在的神经病变、糖尿病、酗酒、肾病、营养不良及传染性疾病等给药方案CALGB9840III期试验发现paclitaxel80mg/m2(每周方案)3度周围感觉神经病变多于175mg/m2(三周方案)(21%vs12%)输注持续时间Paclitaxel(250mg/m2)3小时输注组3/4度神经毒性多于24小时组（22%vs13%）最重要的原因是用药剂量，无论单次给药剂量还是累积剂量。

周围神经病变：处理措施处理方法内容剂量调整通过减量、延迟给药能得到控制；严重或难治的神经病变患者需要停药。溶剂型紫杉醇引起的神经毒性，50%患者在停药后9个月内症状缓解；纳米白蛋白紫杉醇3/4度神经病变的中位恢复时间为停药后22天。早期干预对于防止神经病变加重十分重要。鼓励患者在接受治疗时，有任何手足麻木、刺痛症状及时向医生报告。教育患者发现早期周围神经病变的方法以避免因感觉缺失、位