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药物毒理学复习题答案

一、概念

1.剂量：剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量，也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示，如g/kg体重，mg/kg体重。

2.毒物：在一定条件下，以较小的剂量给予时可与机体相互作用，引起机体功能性或器质性损害的物质都是毒物。

3.首过代谢或首过效应：被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉，药物由肝门静脉，进入体循环。药物吸收通过胃肠道粘膜时，可能被粘膜中的酶代谢。进入肝后，亦可能被生物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。

4.基因突变：组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。该变化不能用光学显微镜直接观察到。基因突变可分为点突变和移码突变。点突变即碱基取代型突变，又可分为转换型和颠换型两种类型。

5.染色体畸变：某一个或几个染色体结构或数目发生变化，用光学显微镜可以直接进行观察。

6.致畸指数：为一种药物对母体的半数致死量与最小致畸量的比值，是表示一种化学物质的致畸强度指标。建议致畸指数在10以下定为不致畸，10~100为致畸，100以上为强致畸。

7.非临床研究：指在实验条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验、各种刺激性试验、依赖性试验及与评价药品安全性的其他毒性试验。

8.脂水分配系数或称油水分配系数：药物在脂油相和水相的溶解分配率，即药物的水溶性与脂(油)溶性间的平衡，也就是药物对水相与脂(油)相的亲和力的总和，其平衡常数称之为脂水分配系数或称油水分配系数。

9.突变：生物体遗传物质发生急剧的遗传学变化，导致可遗传的表型变异，其表型变异为不可逆的。可分为基因突变和染色体畸变。其结果可造成细胞/机体的死亡，或细胞/机体结构形态/功能的改变。

10.非损害作用：非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤，应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。

11.颠换型突变：指DNA多核苷酸链上的碱基中，嘌呤取代嘧啶或嘧啶取代嘌呤所引起的突变。

12.绝对致死量(LD100)或绝对致死浓度(LC100)：指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。

13.体细胞突变学说：本学说认为，正常体细胞的基因在药物作用下发生突变而转化为肿瘤细胞，再进一步增殖而形成肿瘤。

14.可逆反应：可逆反应是指当药物在体内消除后，反应也亦随之消失，不残留任何效应。

15.致畸性：药物接触胚胎发生期后引起永久性结构或功能异常的性质。

16.海因茨体：海因茨体是红细胞中一种含有变性Hb(可能是硫血红蛋白)的黑色、高折光性的颗粒，位于细胞膜上或膜内附近，通过共价键(可能是二硫化物共价键)与红细脑膜的内表面相连接。（结果使细胞形状和渗透压发生改变，导致提前被脾脏的吞噬细胞破坏或出现渗透性过高以及血管内溶血现象。）()内部分可不答

17.可靠安全系数：是指肯定无害量与肯定有效量之比值。

18.GLP：即药品非临床研究质量管理规范，英文为GoodLaboratoryPractice，简称GLP。

19.半数致死量(LD50)或半数致死浓度(LC50)：指药物能引起一群实验动物50%死亡所需的剂量或浓度。

20.秋水仙效应：在秋水仙碱、长春新碱等的作用后，微管蛋白的聚合受到抑制，细胞停止于中期细胞，此时珠染色体往往过度凝缩。由于细胞可不经过后期即进入分裂间期，于是可能出现多倍体。

21.最小致死量(MLD)或最小致死浓度(MLC)：系指药物在最低剂量组的一

能．服用泼尼松后外周血中性粒细胞应有明显增高。中性粒细胞减少者．如服用泼尼松后外周血中性粒细胞最高绝对值大于20xl09／L，表明中性粒细胞的生成和储备正常，中性粒细胞的减少可能由于骨髓释放障碍或其它因素所致。

9.肾上腺素刺激试验

答：白细胞(主要是中性粒细胞)进入血流后，约半数粘附于血管壁，在外周白细胞计数中不能被反应出来。注射肾上腺素后，血管收缩，粘附于血管壁上的白细胞脱落重新进入血流，致外周血细胞数增高。白细胞减少者注射肾上腺素后，如外周血白细胞数能较注射前增加45％以上，则表示血管附壁白细胞粘附增多，称之为“假性”白细胞减少。

10.人外周血淋巴细胞作染色体突变分析优点

答：（1）易于得到大量的人体细胞：容易并可反复从人体采得数毫升外周血液用来培养，每毫升血液中含l一