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尿液的酸碱度多数药物为弱酸或弱碱性的。碱化尿液可使酸性药物在尿中离子化,酸化尿液可使碱性药物在尿中离子化,这样可阻止药物的再吸收,加速其排泄。这是中毒时常用的解毒方法。竞争分泌机制肾小管分泌药物是由主动转运的通道组成的(一是弱酸类通道,一是弱碱类通道)同类药物分泌时可能有竞争抑制,如丙磺舒+消炎痛,可减少消炎痛的主动分泌使之排泄减慢,血浓度升高疗效(或毒性)均增大。肝肠循环有些药物经肝脏排入胆汁后,随胆汁到达小肠后被水解,游离药物被重吸收,此过程称肝肠循环。抑制肝肠循环可加速排泄。一药物基础知识(六)影响药物效应的因素1药物因素⑴药物的剂量、剂型及给药途径⑵给药间隔时间、疗程及用药时间⑶药物相互作用2机体因素⑴生理因素⑵病理因素1药物因素—药物的剂量、剂型及给药途径剂量:不同的剂量产生的药效是不一样的。一般地说,在一定范围内随剂量增加,药物在体内浓度越高,作用也就越强,当超过某一剂量时可能引起中毒。某些药物在不同剂量下产生不同性质的作用,如巴比妥类药物:小剂量—镇静,大剂量—麻醉。剂型:剂型可影响吸收速度。一般而言,注射剂中,水溶液较油溶液吸收快,口服剂中,溶液剂较片剂、胶囊吸收快,缓释剂可使药物缓慢释放,延长疗效。给药途径:不同给药途径对药物质的吸收、分布、代谢和排泄都有较大影响,表现为强度不同,甚至会改变作用性质,如硫酸镁内服——导泻,肌注——抑制中枢,降低血压。1药物因素—给药间隔时间、疗程及用药时间给药间隔时间:这对于维持稳定有效的血药浓度至关重要。不按规定的间隔时间给药,血药浓度产生波动,过高——中毒,过低——无效。如抗菌素,血药浓度在有效与无效之间波动,细菌很容易产生耐药性。疗程:是根据疾病及病程确定的,指为达到一定治疗目的而连续用药的时间。一般在症状消失后即可停药,但抗生素往往要保持一定时间;降压药不能突然停药,否则易造成血压反跳,症状加剧;抗结核药需半年。用药时间:这应根据药物的性质、对胃肠道刺激性、病人的耐受力和需要产生作用的时间来考虑。1药物因素—药物相互作用即两种或两种以上药物同时或先后应用,在疗效上发生了改变或产生新的不良反应。按其药效的增减,可分为协同作用和拮抗作用。协同作用有增加疗效的如SMZ+TMP,作用大大增强;也有增强毒性的如氨基甙类+高效利尿剂,耳毒性增大。拮抗作用有降低疗效的如青霉素+红霉素,前者疗效降低;也有减轻毒性的如普鲁卡因+肾上腺素,前者毒性减轻。配伍禁忌:临床联合用药后引起药物间在药理、物理或化学性质上发生变化,而影响疗效甚至病人用药安全。如散瞳药和缩瞳药联用;肾上腺素在碱性条件下氧化失效;生物碱水溶液有碘时会产生沉淀等。2机体因素—生理因素年龄:小儿,肝肾功能发育不全,对药物反应敏感,易中毒或损害机体。用量应按体重折算。老人,生理功能减退,吸收下降,血中游离的药物增多等,其用药量约等于四分之三成人量。性别:妇女因脂肪含量高,体液总量低,可影响药物的分布,另外,月经、妊娠、分娩、哺乳期等,用药时均应注意。心理:精神因素可影响药物的疗效,有些病如头痛、心绞痛、术后痛、感冒咳嗽等服用安慰剂可获得30~50%的疗效,这很重要,但不能因此敷衍或欺骗病人。个体差异:出现高敏性或耐受性。2机体因素—病理因素药物的作用与机体的状态有关,如解热镇痛药只对发热机体起作用;肝肾功能不良影响药物的清除率。一药物基础知识(七)药物的不良反应(AdverseDrugReaction,ADR)医生处方用药既要考虑治疗效果,又要注意保证病人用药安全,一定不可滥用。大多数药物都或多或少地有一些毒副作用,特别是在长期使用或用量较大时,更容易在病人身上出现。尤其是新药,临床试验时间短、经验欠缺、资料不全,难保临床用药安全。在早期,由于对新药管理不严,曾发生过不少严重的不良后果,如镇惊全球的“反应停事件”,又如在日本曾因长期连续服用氯喹碘(加入中药中广泛出售),造成万余人患亚急性脊髓视神经炎的严重药害。我国每年因用药错误有20万人死亡,约500万人住院治疗。其实,新药也有一个通过实践被认识的过程,所以我们在应用新药的时候一定要加以注意,不要轻易使用新药。只要我们合理使用药品,不良反应是可以避免或减少到最小的。药物的不良反应定义:不良反应是指药品按正常用量及正常用法应用于人体所出现的在使用目的以外的不利于病人的反应。分类:按发生机制可分为A、B两大类。A类为与常用剂量有关的可预报的不良反应,如副作用、毒性反应、停药反应、首剂效应等;B类为与常规剂量无关,与常规药理作用无关的不可预报的不良反应,如变态反应等。常见药物不良反应常见药物不良反应⑴副作用:常规剂量应
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