第二十二章抗心律失常药.pptVIP

延长动作电位时程和有效不应期延长40mV-85mV0123ERPERP异位冲动或折返抑制Na+内流抑制K+外流有效不应期的绝对值延长，ERP/ADP比值增大，因为有效不应期的延长（抑制Na+内流）动作电位时程延长（抑制K+外流）体内过程口服吸收迅速完全，约1-2h达高峰；心肌中的药物浓度约为血浆中的10倍；肝脏中的代谢产物3-羟基奎尼丁仍有活性。[临床用途]广谱抗心律失常药。可用于各种快速型心律失常，包括房颤、房扑；室上性和室性心动过速转复和预防；用于电复律后的防止复发。胃肠反应金鸡纳反应：患者长期应用奎尼丁可出现头痛、头晕、恶心、腹痛、耳鸣、视力模糊等症状；心脏毒性：中毒浓度可引起房室和室内传导阻滞等；阻断α受体可引起低血压；抗胆碱作用可增加窦性频率，加快房室传导，加快心室率。[不良反应]多见，约1/3注意用奎尼丁治疗房颤、房扑前应先用地高辛、钙拮抗剂或β受体阻断剂苯巴比妥（肝药酶诱导剂）可↓奎尼丁作用。奎尼丁与其他血管舒张药合用可致BP↓↓↓普鲁卡因胺(procainamide)药理作用：作用与奎尼丁相似而较弱（能↓自律性，↓传导速度，↑ERP和APD），但无明显抗α受体及抗胆碱作用。体内过程：口服1h、肌注0.5-1h、静脉4min血药浓度即达高峰；肝内代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺具有明显的Ⅲ类药物作用。临床用途广谱抗心律失常药

（1）对心房扑动和心房纤颤：疗效不如奎尼丁；（2）对室性心动过速：疗效优于奎尼丁；（3）急性心肌梗死者，口服可预防室性心律失常（猝死）的发生。对急性心梗所致的室性心律失常首选利多卡因。【不良反应】较奎尼丁少且轻：

（二）Ⅰb类药利多卡因(lidocaine)窄谱抗心律失常药[药理作用]特点：阻滞钠内流，促进钾外流。对除极化组织阻滞作用强，因此对缺血或强心苷中毒所致的除极化心律失常抑制作用强；对心房作用差，选择性作用于浦氏纤维和心室肌；作用1、降低自律性K+外流↑→使最大舒张电位↑→远离阈电位→自律性↓；4相Na+内流↓→4相去极斜率↓→自律性↓；2.相对延长ERP：K+外流↑→复极过程加快→APD↓；2相少量Na+内流↓→2相平台期缩短→ERP↓；K+外流↑＞轻度抑制2相Na+内流→APD↓＞ERP↓；ERP/APD比值↑（相对延长）→折返↓；3、调节传导速度：治疗量对传导几乎无影响;在细胞外K+浓度较高时则能减慢传导。在心肌梗死区缺血的浦肯野纤维，此药可抑制Na+内流，减慢传导，阻止折返激动发生；高浓度时明显抑制0相上升速率而减慢传导；细胞外低血钾或心肌组织损伤使心肌部分去极化时，可促进3期K+外流，引起超极化而加速传导，因此改善单相传导阻滞而中止折返激动；[临床应用]各种室性心律失常：（1）防治急性心肌梗死所致室性心律失常的首选药物；（2）强心苷中毒所致室性心律失常；（3）心脏手术、心导管术、急性心梗，所致室速、室颤室性早搏、室颤。[不良反应]1、CNS症状：头昏、兴奋、激动不安或嗜睡、语言和吞咽障碍、惊厥等。2、心血管毒性：窦性心动过缓,房室阻滞、血压下降等。眼球震颤是利多卡因毒性的早期信号?II、III度房室传导阻滞禁用1、药理作用及用途与利多卡因相似，2、抑制失活态的钠通道，降低蒲氏纤维的自律性。3、传导性：可促进外流，最大舒张电位增大，与阈电位的距离加大，加快其传导，可对抗强心苷中毒所致房室传导阻滞。苯妥英（phenytoin,大伦丁）4、能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所致的后除极及触发活动。5、主要用于室性心律失常，尤其是强心苷类药物中毒所致的室性心律失常首选,对心肌梗塞、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常也有效，但疗效不及lidocaine。（三）Ⅰc类药

普罗帕酮(propafenone,心律平)为高效抗心律失常药。1、明显抑制Na+通道，能降低浦氏纤维及心房、心室肌的自律性,减慢传导速度,延长APD及ERP；2、有β受体阻断作用。3、用于阵发性室上性心动过速，有效率约90%；室性早搏，有效率约80%；伴发心速和房颤的预激综合征。还可用于局部缺血性和难治性心律失常。4、有口干、头痛、眩晕、胃肠道不适，胆汁郁滞性肝损害等

**影响不应期的三种情况如下：1、延长APD、ERP而以延长ERP更为显著，为绝对延长ERP，取消折返。2、缩短APD、ERP，而以缩短