遗传学国家精品课程主持人.pptVIP

功能克隆镰刀形细胞贫血症，血红蛋白突变后形成棒状结构，失去携氧能力；首先分离得到病变蛋白，测出肽链的氨基酸序列，反推DNA序列，制备探针从cDNA文库中筛选得到相应的编码基因，完成染色体定位得到全基因序列。性状（疾病）蛋白质产物（生物学功能）从氨基酸序列出发设计DNA引物，从文库钓取基因得到基因序列染色体定位疾病功能基因遗传学研究的基本策略1正向遗传学（forward?genetics）通过生物个体或细胞的基因组的自发突变或人工诱变，寻找相关的表型或性状改变，然后从这些特定性状变化的个体或细胞中找到对应的突变基因，并揭示其功能。随机诱变–表型筛选–基因定位从表型变异到基因型变异的研究疾病遗传标记，染色体定位基因序列mRNAcDNA蛋白质产物生物学功能疾病基因功能通过遗传连锁或细胞学定位技术分析找出与目的基因紧密连锁的遗传标记。再从候选的染色体区段内分离克隆所要的基因，并进一步研究其功能。Huntington舞蹈症是第一个通过连锁分析定位的遗传病。随着基因组序列的测序完成，全基因组扫描已经成为流行的定位克隆方法。定位克隆三案例分析复等位基因（ABO血型分析）连锁分析（遗传病的诊断）特定基因家系分析（遗传病的研究）复杂性状遗传分析（行为，疾病等基因分析）基因群体结构分析（群体的迁移与基因结构）案例1复等位基因

----ABO血型的遗传有一犯罪嫌疑人在犯罪现场留下的唾液鉴定血型是O型，但是在重点检查某一嫌疑人时，检测出该人的血型是B型，在其它举证都确凿的情况下，已经确认该人是犯罪人，为什么会出现体液与血液血型不一致的现象？H抗原与分泌型抗原的性质除了红细胞表面有ABH抗原物质，精液，唾液，泪液，消化液，尿液等多种体液中也都有ABH抗原的分布。不同分泌液中血型物质的分泌量有明显差别，以唾液、精液为最多，其他含量较少。分泌型ABH抗原是糖蛋白，而不是糖脂分子。前体Z基因Se基因ZHABOA抗原B抗原无AB抗原hA,B无抗原（孟买型）zH少抗原（类孟买型）SeHA、B、H抗原seh无抗原（血液中）（唾液中）案例2：遗传连锁分析假设有100万个妊娠事件，据统计，15%将发生先天流产；1.7%会发生出生死亡；在剩余的83.3%的新生儿中，约0.6%的新生儿有染色体疾病。案例：地中海贫血的基因诊断βAvaIIHindIIIβ+AvaIIHindIIIβ+AvaIIHindIII根据AvaII酶切位点多态性：患儿得到父2.2与母2.0或母2.2与父2.0胎儿亦如此，所以胎儿为+/β+（正常纯合体）或βT/βT（重症患者）。2.22.0*2.2*2.2*/2.22.2*/2.0*2.02.2/2.02.0/2.0*2.2*2.02.22.2/2.2*2.2/2.02.0*2.2*/2.0*2.0/2.0*父母父母根据HindIII酶切位点多态性：患儿从母亲得到的15.3染色体上有βT基因，所以胎儿不可能为正常纯合体，而必为重症患者βT/βT。单倍型分析方法母2.215.32.013.5父2.015.32.215.32.015.32.215.32.013.52.215.3单倍型分析方法母2.213.52.015.3父2.015.32.213.52.015.32.215.32.0