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自身免疫性神经精神疾病2026

近年来，与抗神经元表面蛋白抗体相关的脑炎正在日益受到关注，「自

身免疫性精神病」和「自身免疫性精神障碍」等术语也得到了日益广

泛的使用。

其中，最具代表性的疾病是抗N-甲基－D-天冬氨酸(NMDA)受体脑

炎，它成为推动自身免疫性精神病和自身免疫性精神隙碍概念的核心。

抗NMDA受体脑炎的临床表现类似千原发性精神障碍，经常造成漏诊

和误诊，但某些临床特征仍可提示其不同寻常之处。

一项近期发表千JClinInvest.（影响因子13.6,Ql)的综述中，作

者回顾了自身免疫性精神病概念的发展，并探讨了将其视为独立疾病

实体的意义。篇幅所限，以下介绍该综述的部分内容，建议阅读文献

原文。

精神病性症状可以由多种潜在疾病引起，最常见的是精神疾病；其他

疾病包括系统性自身免疫病或炎症性疾病、神经系统疾病（如遗传性

疾病、神经退行性疾病、脑肿瘤、癫痀、脑炎）、器官衰竭，或代谢

性、毒性、药物相关及医源性因素。作为导致精神病性症状的典型疾

病，精神分裂症谱系障碍的症状可以控制但无法彻底治愈，始终存在

复发风险。作为对比，很多获得性精神病性障碍在基础疾病缓解后既

可对症治疗，也可治愈。

值得注意的是，精神分裂症及相关疾病在炎症或自身免疫性疾病患者

中更为常见，反之亦然，激起人们对免疫机制作为精神疾病潜在病因

的研究兴趣。

自身免疫与精神病

免疫激活与精神疾病相关的最早证据可追溯至一个多世纪前；当时即

一

有人提出，感染可以诱发行为及精神症状。另方面，也有研究认为

感染在精神疾病的治疗中具有潜力，如通过接种疤疾治疗梅毒性精神

病。另有学者认为，适应性免疫在精神疾病中发挥着作用。例如，1937

年LehmanFacius在精神分裂症患者的脑脊液中检测到脑反应性抗

体；1992年，有学者提出了精神分裂症的巨噬细胞－T淋巴细胞理论。

二十世纪八十年代，很多关千免疫与精神障碍的研究聚焦千大脑对免

疫功能的影响，如抑郁会削弱免疫反应。随后十年，动物与人类研究

颠覆了这一观点，证明免疫激活可以影响脑功能。动物实验揭示了免

疫激活与抑郁样行为之间的分子通路，临床研究则发现，肝炎的细胞

因子治疗或胰腺癌患者的细胞因子（如IL-6)升高均与抑郁及其他精

神症状相关。近年来观察到，嵌合抗原受体T细胞疗法引发的细胞因

子风暴，以及SARS-CoV-2等病毒感染，也与神经精神症状存在类似

的关联。

多种环境因素，如感染、童年创伤和慢性应激，可通过升高促炎细胞

因子参与精神障碍（包括精神分裂症、双相障碍、自杀行为及创伤后

应激障碍）的发病与共病。重要的是，相同的炎症通路也会促进癫病、

糖尿病、心血管疾病、骨质疏松的发生，而这些疾病经常与精神陷碍

共存。涉及适应性免疫系统的疾病，如多发性硬化、吉兰－巴雷综合征、

系统性红斑狼疮、乳糜泻、自身免疫性甲状腺疾病、1型糖尿病和类

风湿关节炎也与精神病性障碍相关。

全基因组关联研究和基因表达谱分析则发现，众多基因与罹患精神分

裂症的风险相关，涵盖多种生物学通路，包括免疫功能（如HLA-DRBl、

HLA-DQAl)、白细胞介素（如IL-lA、IL-6、IL-10)、突触可塑

ABA

性与功能（多巴胺、谷氨酸、G