基于网络药理学结合实验验证分析白头翁汤治疗结直肠癌的作用机制.pdfVIP

第４１卷第１２期沈阳药科大学学报Ｖｏｌ４１Ｎｏ１２

２０２４年１２月ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｅｎｙａｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤｅｃ.２０２４ｐ１５６２

文章编号:１００６－２８５８(２０２４)１２－１５６２－１３ＤＯＩ:１０.１４０６６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｃｎ２１１３４９/ｒ.２０２１.０９３６

基于网络药理学结合实验验证分析白头翁汤

治疗结直肠癌的作用机制

１２∗１

吕智豪ꎬ刘华熙ꎬ莫德龙

(１广州中医药大学附属中山中医院肛肠科ꎬ广东中山５２８４００ꎻ２中山市博爱医院ꎬ广东中山５２８４０３)

摘要:目的运用网络药理学结合实验验证探讨白头翁汤治疗结直肠癌的作用机制ꎮ方法在中药

系统药理学分析平台(ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｙｓｔｅｍｓｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｄａｔａｂａｓｅａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｐｌａｔ￣

ｆｏｒｍꎬＴＣＭＳＰ)数据库中寻找与白头翁、黄连、黄柏、秦皮相关的活性分子及靶点ꎮ在人类基因数据

库(ＧｅｎｅＣａｒｄｓ)、靶点数据库(ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｄａｔａｂａｓｅꎬＴＴＤ)、孟德尔遗传数据库(ｏｎｌｉｎｅｍｅｎｄｅ￣

ｌｉａｎｉｎｈｅｒｉｔａｎｃｅｉｎｍａｎꎬＯＭＩＭ)搜索结直肠癌相关靶点ꎮ将白头翁汤有效成分的靶点与结直肠癌

靶点取交集获得共同靶点ꎬ利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２软件构建“药物－成分－靶点－疾病”网络ꎮ采

用蛋白质互作数据库(ｓｅａｒｃｈｔｏｏｌｆｏｒｒｅｃｕｒｒｉｎｇｉｎｓｔａｎｃｅｓｏｆｎｅｉｇｈｂｏｕｒｉｎｇｇｅｎｅｓꎬＳＴＲＩＮＧ)平台进行蛋

白质相互作用(ｐｒｏｔｅｉｎ￣ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｎｅｔｗｏｒｋｓꎬＰＰＩ)网络的构建与分析ꎮ同时分别利用ＤＡＶＩＤ

数据库(ｄａｔａｂａｓｅｆｏｒａｎｎｏｔａｔｉｏｎꎬｖｉｓｕａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｄｉｓｃｏｖｅｒｙ)和Ｂｉｏｃｏｎｄｕｃｔｏｒ中的Ｒ包ｃｌｕｓ￣

ｔｅｒＰｒｏｆｉｌｅｒ进行基因本体论(ｇｅｎｅｏｎｔｏｌｏｇｙꎬＧＯ)富集和京都基因与基因组百科全书(Ｋｙｏｔｏｅｎｃｙｃｌｏ￣

ｐｅｄｉａｏｆｇｅｎｅｓａｎｄｇｎｏｍｅｓꎬＫＥＧＧ)通路富集分析ꎮ采用噻唑蓝溴化四唑(ｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｙｌｄｉｐｈｅｎｙｌ￣

ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅꎬＭＴＴ)实验检测白头翁汤处理过的人结肠癌细胞ＳＷ４８０增殖情况ꎬ同时在细

胞水平利用蛋白质印迹法(Ｗｅｓｔｅｒｎ￣ｂｌｏｔｔｉｎｇ)和定量聚合酶链反应(ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅ￣

ａｃｔｉｏｎꎬｑ￣ＰＣＲ)对网络药理学预测出的核心靶点及通路进行初步验证ꎮ结果从白头翁汤中筛选得

到５３个活性成分ꎬ作用于结直肠癌的交集靶点１５７个ꎮ网络药理学分析显示白头翁汤中的槲皮

素、β￣谷甾醇等活性成分通过作用于关键靶点原癌基因ＪＵＮ(Ｊｕｎｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬＪＵＮ)、蛋白激酶

Ｂ１(ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ１ꎬＡｋｔ１)、丝裂原活化蛋白激酶１(ｍｉｔｏｇｅｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ１ꎬＭＡＰＫ１)

等以及调控白介素１７(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１７ꎬＩＬ￣１７)信号通路、肿瘤坏死因子(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒꎬＴＮＦ)

信号通路、缺氧诱导因子￣１(ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ１ꎬＨＩＦ￣１)信号通路等信号通路治疗结直肠

癌ꎮ细胞实验证实白头翁汤能够有效抑制ＳＷ４８０细胞增殖、下调靶点蛋白ｐ￣Ａｋｔ和ｐ￣ｐ３８ＭＡＰＫ

的表达、抑制ＩＬ￣１７、ＴＮＦ￣α