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2025版肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南解读(全文)
一、引言
肿瘤治疗所致血小板减少症(CIT)是肿瘤治疗过程中常见的不良反应之一,严重影响患者的治疗进程和生活质量,甚至可能危及生命。2025版《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》在2020版的基础上进行了全面更新和完善,旨在为临床医生提供更科学、更规范的诊疗指导。本文将对2025版指南进行详细解读,以期帮助临床医生更好地理解和应用该指南。
二、CIT的定义和流行病学
(一)定义
2025版指南明确指出,CIT是指肿瘤患者在化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗过程中出现的血小板计数低于正常范围下限的情况。根据血小板减少的程度,可分为轻度(血小板计数为(75-100)×10?/L)、中度(血小板计数为(50-75)×10?/L)、重度(血小板计数为(25-50)×10?/L)和极重度(血小板计数<25×10?/L)。
(二)流行病学
多项研究表明,CIT在肿瘤患者中的发生率较高,尤其是接受高强度化疗方案的患者。不同肿瘤类型和治疗方式下CIT的发生率有所差异。例如,在接受含铂类化疗方案的肺癌患者中,CIT的发生率可高达50%以上;而在接受免疫治疗的黑色素瘤患者中,CIT的发生率相对较低,但也不容忽视。
三、CIT的发病机制
(一)骨髓抑制
大多数抗肿瘤治疗药物会对骨髓造血干细胞产生抑制作用,导致血小板生成减少。化疗药物可以直接损伤骨髓造血干细胞,影响其增殖和分化能力;放疗也可以破坏骨髓微环境,抑制造血干细胞的功能。
(二)免疫介导
部分抗肿瘤治疗药物可以诱发机体的免疫反应,产生抗血小板抗体,导致血小板破坏增加。例如,某些靶向治疗药物可以激活免疫系统,使机体产生针对血小板膜糖蛋白的自身抗体,从而加速血小板的清除。
(三)其他因素
肿瘤细胞的骨髓浸润、脾功能亢进、感染等因素也可能导致CIT的发生。肿瘤细胞可以直接侵犯骨髓,占据造血空间,影响血小板的生成;脾功能亢进时,脾脏对血小板的破坏增加;感染可以导致血小板消耗增加。
四、CIT的诊断
(一)临床表现
CIT患者的临床表现与血小板减少的程度有关。轻度血小板减少患者可能无明显症状,或仅表现为皮肤瘀点、瘀斑;中度血小板减少患者可能出现鼻出血、牙龈出血、月经过多等症状;重度和极重度血小板减少患者可能出现内脏出血,如消化道出血、颅内出血等,严重危及生命。
(二)实验室检查
1.血常规检查:是诊断CIT的主要方法,通过检测血小板计数来评估血小板减少的程度。同时,还应关注白细胞、红细胞等其他血细胞的数量和形态,以排除其他血液系统疾病。
2.凝血功能检查:包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原等指标,有助于评估患者的凝血功能状态。
3.血小板相关抗体检测:对于怀疑免疫介导性CIT的患者,可检测血小板相关抗体,如抗血小板膜糖蛋白抗体等,以明确诊断。
(三)诊断标准
2025版指南提出了CIT的诊断标准:在抗肿瘤治疗过程中,血小板计数低于正常范围下限,且排除其他原因导致的血小板减少,即可诊断为CIT。同时,应根据血小板减少的程度进行分级,以便制定合理的治疗方案。
五、CIT的治疗
(一)一般治疗
对于轻度CIT患者,一般不需要特殊治疗,可采取观察等待的策略,同时注意休息,避免剧烈运动和外伤,避免使用影响血小板功能的药物,如阿司匹林、氯吡格雷等。
(二)药物治疗
1.重组人血小板生成素(rhTPO)
rhTPO是一种人工合成的细胞因子,能够促进骨髓造血干细胞向巨核细胞分化和成熟,增加血小板的生成。2025版指南推荐,对于中度和重度CIT患者,可在血小板计数低于(50-75)×10?/L时开始使用rhTPO,剂量为300U/(kg·d),皮下注射,连用7-14天,直至血小板计数恢复正常或接近正常。
2.重组人白细胞介素-11(rhIL-11)
rhIL-11可以刺激骨髓造血干细胞的增殖和分化,促进巨核细胞的成熟和血小板的生成。指南推荐,对于中度CIT患者,可在血小板计数低于75×10?/L时使用rhIL-11,剂量为25-50μg/(kg·d),皮下注射,连用7-14天。
3.促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)
TPO-RA可以模拟内源性血小板生成素的作用,与血小板生成素受体结合,促进血小板的生成。对于rhTPO和rhIL-11治疗无效或不耐受的患者,可考虑使用TPO-RA,如艾曲泊帕、罗米司亭等。
4.其他药物
氨甲环酸等止血药物可以减少出血的发生,对于有出血倾向的CIT患者,可适当使用。同时,对于免疫介导性CIT患者,可使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物进行治疗。
(三)血小板输注
对于极重度CIT
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