循环肿瘤细胞在胆管癌侵袭转移中的作用机制研究进展2026.pdfVIP

循环肿瘤细胞在胆管癌侵袭转移中的作用机制研究进展2026

胆管癌是一种具有高度侵袭性和高度恶性的肿瘤，患者预后通常较差，

主要原因在千其早期诊断困难和容易发生转移[1-2]。胆管癌的转移过程复

杂，涉及多种分子生物学机制和细胞生物学行为，其中循环肿瘤细胞

(circulatingtumorcell,CTC)的作用尤为关键。CTC是从原发肿瘤

脱落并进入血液循环的肿瘤细胞，其在肿瘤的进展和转移过程中扮演着重

要角色，了解其转移级联反应对千确定肿瘤转移靶点具有重要意义[3]。

CTC的检测和分析不仅有助千理解肿瘤的生物学特性，还可以作为诊断和

监测疾病进展的重工具[4]。侵袭性伪足是CTC在转移过程中形成的一

种特殊结构，由肿瘤细胞形成，富含亚细胞肌动蛋白，专门用千基质降解，

可通过细胞骨架重组和细胞外基质降解从而促进肿瘤细胞的迁移和侵袭

[SJ。伪足的形成涉及多条信号转导通路和多种分子机制，包括Rho家族

GTP酶、整联蛋白信号和蛋白酶的活化[6]。

胆管癌细胞的转移机制复杂多样，主要包括血行转移、淋巴转移和直

接侵袭等途径。CTC在胆管癌转移中的作用已被广泛研究，其数撮及特性

与患者的预后及治疗反应密切相关[7-9]。此外，CTC中的伪足形成与胆

管癌细胞的高侵袭性及转移能力密切相关[10]。本文综述CTC的生物学

特性、伪足的形成机制、胆管癌细胞的转移特征及其临床意义，对CTC

在胆管癌侵袭及转移中的作用及其机制研究进展予以梳理，旨在为胆管癌

的临床研究工作者提供参考。

1、循环肿瘤细胞的生物学特性

1.1分类

CTC的定义与

CTC是从原发性肿瘤脱落并进入血液循环的肿瘤细胞，作为肿瘤转移

的前驱细胞，其定义和分类在癌症研究中具有重要意义。CTC可以根据其

形态学特征、表面标志物和基因表达模式进行分类。通常CTC被分为上

皮型、间质型和混合型3类。上皮型CTC表达上皮细胞黏附分子

ithelialcelladhesionmolecule,EpCAM)等上皮标志物，而间

(ep

(imentin)N－钙黏蛋白

质型CTC则表现出间质标志物如波形蛋白v和

(N-cadherin)，混合型CTC则同时具有上皮和间质特征，这种表型转

换被称为上皮－间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)

111

(-2]。CTC的分类不仅有助千理解其在肿瘤转移中的角色，还可为个体

化治疗提供了潜在的靶点。

1.2方法

CTC的检测技术与

CTC的检测和分离技术在过去几年中取得了显著进展。常见的检测方

法包括基千物理特性的微流控技术、基千生物标志物的免疫捕获技术以及

基千核酸的分子检测技术[13]。微流控技术利用CTC与血液中其他细胞

在尺寸和形状上的差异进行分离，具有高效、快速和低成本的优点(14)。

免疫捕获技术则利用CTC表面的特异性抗原，如EpCAM,通过抗体捕

获CTC[15]。核酸检测技术则通过检测CTC中特异性基因的表达来识别

和矗化CTC。这些技术的结合应用提高了CTC检测的灵敏性和特异性，

为癌症的诊断和治疗监测提供了重要工具。

1.3CTC在肿瘤进展中作用的研究进展

CTC在肿瘤