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儿童霍奇金淋巴瘤治疗新进展
目录CONTENTSBv在儿童HL中的应用ICIs在儿童HL中的应用其他新治疗方法治疗新方法的影响及展望
Bv在儿童HL中的应用
Bv的药理特性Bv的组成和作用机制Bv在儿童霍奇金淋巴瘤中的应用Bv的不良反应和耐受性Bv是一种抗体耦联药物,由CD30单克隆抗体与抗微管药物单甲基澳瑞他汀通过可被蛋白酶水解的连接桥连接而成。Bv在儿童霍奇金淋巴瘤的治疗中应用广泛,包括初治一线方案、复发/难治患者的挽救治疗及移植后巩固治疗。Bv在儿童患者中最突出的不良反应为外周神经毒性,但多数程度较轻,可自行缓解,且发生率略低于成人。
010203Bv在儿童研究中大致有2种给药方法,单次1.8mg/kg,每周期给药1次,21d为一周期;或单次1.2mg/kg,根据原始化疗方案骨架及被Bv替代的传统化疗药物的不同,每周期给药2次或3次,以21d或28d为一周期。不同研究所采取的给药方法略有不同,但大多数研究都遵循了上述两种基本方法之一。这些差异可能反映了对患者个体化治疗需求的考量。与成人中的报道类似,Bv在儿童患者中最突出的不良反应为外周神经毒性,但多数程度较轻,可自行缓解,且发生率略低于成人。这表明Bv的给药方法是安全的,并且具有良好的耐受性。Bv的两种主要给药方法不同研究所采取的给药方法Bv给药方法的安全性与耐受性Bv的给药方法
Bv的不良反应外周神经毒性给药方法与剂量Bv在儿童r/rcHL患者中的应用Bv在儿童患者中最突出的不良反应为外周神经毒性,但多数程度较轻,可自行缓解。Bv的给药方法包括单次1.8mg/kg或1.2mg/kg,每周期给药1次或多次,不同研究所采取的给药方法略有不同。Bv在儿童r/rcHL患者中的应用取得了较为可观的疗效,报道总CMR率分别为66%和67%。
ICIs在儿童HL中的应用
靶向免疫检查点分子增强机体抗肿瘤免疫在儿童HL患者中的应用ICIs通过特异性靶向PD1、PDL1等免疫检查点分子,缓解肿瘤引起的T细胞耗竭。ICIs通过解除免疫抑制,增强机体的抗肿瘤免疫反应,从而发挥抗肿瘤作用。尽管ICIs在儿童r/rHL患者中表现出一定疗效,但CR率不高且较成人患者差。ICIs的作用机制
ICIs通过特异性靶向免疫细胞或肿瘤细胞表面表达的PD1、PDL1、CTLA4等免疫检查点分子,缓解肿瘤引起的T细胞耗竭,增强机体抗肿瘤免疫,从而发挥抗肿瘤作用。ICIs在儿童初治HL中的应用尚处于探索阶段。一项纳入青少年期(12~18岁)初治cHL患者的Ⅲ期临床试验结果指出,在使用同一减毒化疗方案骨架AVD方案的前提下,含纳武利尤单抗初治方案的近期疗效优于含Bv初治方案。nLPHL是一种CD20阳性的特殊HL亚型,发病率低,仅占所有儿童HL的10%,且疾病表现相对惰性,预后也更佳。因此,近年来儿童nLPHL的治疗策略往往倾向于适当降低治疗强度(如使用低强度化疗方案),而新治疗方法的相关研究并不占主导地位。ICIs在儿童r/rHL中的应用ICIs在儿童初治HL患者中的应用ICIs在儿童nLPHL中的应用ICIs的临床试验
ICIs在儿童r/rHL患者中的应用ICIs的联合治疗策略ICIs在儿童初治HL中的应用尽管ICIs在成人HL中显示出显著疗效,但在儿童r/rHL患者中的CR率较低,且无长期疾病缓解的证据。为了提高疗效,研究者探索了ICIs与其他新治疗药物如Bv或地西他滨的联合使用,以期达到协同作用。目前关于ICIs在儿童初治HL中的应用研究尚处于早期阶段,但初步结果显示其近期疗效优于含Bv的方案。ICIs的疗效分析
其他新治疗方法
CAR-T细胞治疗在儿童HL中的应用现状抗CD30CAR-T细胞的疗效与安全性CAR-T细胞治疗的未来前景目前,CAR-T细胞治疗在儿童霍奇金淋巴瘤中的应用研究尚处于起步阶段,主要针对复发/难治性患者。抗CD30CAR-T细胞对先前已接受过多种方案治疗的高危r/r儿童cHL患者具有良好的耐受性和低不良反应发生率。尽管CAR-T细胞治疗在儿童霍奇金淋巴瘤中的应用还处于早期阶段,但其在部分患者中显示出长期无事生存的可能性,预示着其在未来治疗中的广阔应用前景。CAR-T细胞治疗
由于约40%的成人HL与EB病毒感染有关,为使用EBV.CTLs治疗提供了理论依据。EBV.CTLs的理论基础少数病例报道显示EBV.CTLs对儿童r/rHL有一定的挽救治疗作用,特别是作为再诱导治疗CR后的巩固治疗意义更大。EBV.CTLs在儿童r/rHL中的应用EBV.CTLs可以为自体或异体来源,不强调输注前的预处理/清淋治疗,这为其在儿童HL患者中的应用提供了便利。EBV.CTLs的治疗优势EBV.CTLs治疗
010203nLPHL的新治
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