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阿尔茨海默病诊断影像学标志物研究新进展2026

近日，复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授团队，基于2024年阿尔茨海默病协会最新诊断指南，从Aβ病理、tau病理、神经变性、炎症反应、突触核蛋白以及脑血管损伤六大方向，系统综述了当前阿尔茨海默病（AD）影像学标志物的最新研究进展。团队整合了AβPET、tauPET、结构MRI、葡萄糖代谢PET等核心影像技术，并重点评述了突触成像、神经炎症成像、脑血管损伤成像等新兴手段在早期诊断、病程监测及疗效评估中的潜力。研究指出，随着机器学习与人工智能技术的快速发展，未来影像学标志物将朝着更高特异性和更强精准诊断能力方向演进，有望推动多模态标志物图谱和共病诊断模型的建立。相关综述以“阿尔茨海默病诊断影像学标志物研究新进展”为题发表于《中华神经科杂志》杂志。

随着全球老龄化加速，AD已经成为影响老年人最重要的神经退行性疾病之一。但困扰患者、家属和临床医生的最大难题依旧是：能否在记忆衰退之前，就看见疾病的端倪？影像学标志物，正是破解这道难题的关键。

AD核心病理特征的影像学标志物

PART01

AD的核心生物学标志物为Aβ和tau蛋白的病理改变。AD的典型时间演变顺序是：Aβ?PET异常先于tau?PET异常，随后出现神经变性和临床症状。2024年AA诊断标准将tau病理标志物拆分两类：可溶性tau磷酸化片段的流体生物标志物（T1）和代表tau聚集体的tauPET影像及流体生物标志物（T2）两类，确诊AD需满足A+T1+。

01?Aβ-PET：AD可检测阶段的起始标志?

定量优势：可通过标准摄取值比值(standarduptakeratio)或Centiloid量表进行定量评估，其在Aβ摄取的评估上客观性更高。病理一致：与尸检Aβ病理结果具有极高相关性（敏感度96%，特异度100%）。鉴别诊断：在AD源性和非AD源性痴呆的鉴别诊断中，Aβ-PET相较于FDG-PET具有更高的敏感度（89%和73%）。纵向Aβ-PET研究结果显示，Aβ沉积的病理进展过程自前颞区开始→额叶和内侧顶叶区皮质区→感觉运动区和皮质下结构。但值得注意的是，这一病理进展过程与临床症状的严重程度并不平行，因此难以利用Aβ沉积情况来有效预测疾病进展。早期风险信号：认知未受损的老年人也存在Aβ阳性病理，在临床随访中可能更容易发展为认知障碍，其临床意义和相关的鉴别诊断仍需进一步研究。

02?tau-PET：与AD进展呈线性相关

tau-PET能显示大脑中tau神经纤维缠结（NFT）沉积的分布和程度。目前，7-[6-(18F-氟)3-吡啶-3-基]-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚（18F-T807）已获美国食品药品监督管理局批准用于临床。tau-PET显像剂对AD患者脑内tauNFT具有较高的亲和力，而对其他非AD神经退行性疾病的tauNFT则表现出较低的敏感度，在鉴别诊断方面可达89.9%的敏感度和90.6%的特异度。

tau-PET与AD进展呈线性相关：通过tau-PET，研究者可观察到典型AD患者tau蛋白沉积顺序与Braak分期一致，并与患者认知功能受损及临床症状的严重程度密切相关。因此，2024年AA指南基于tau病理特征将AD生物学分期划分4期，有助于针对不同阶段患者制订相应治疗方案。根据tau-PET结果，AD患者大脑中tau蛋白有4种沉积模式：边缘叶优势型（沉积于颞叶，影响记忆），顶叶优势-内侧颞叶保留型（沉积于大脑皮质其余部分，影响执行功能），后枕颞叶优势型（沉积于视觉皮质，影响视觉）和左侧偏侧优势的颞顶叶型（沉积于左半球，影响语言），不同类型的沉积模式具有不同临床特征和进展速度。

综上所述，Aβ病理在AD症状出现前数十年已开始，被认为是tau病理发生的先决条件，因此?Aβ?PET在疾病早期诊断和预测中具有重要作用。相较之下，tau病理出现较晚且与疾病进展相关，tau?PET在临床试验中对于筛选受试者、监测疾病进展和评估药物疗效方面更为关键。

1、神经变性的结构与代谢影像?PART02

?结构MRI（sMRI）sMRI能够提供高分辨脑结构图像，通过定量分析脑区体积变化，能早期识别脑萎缩。内侧颞叶（medialtemporallobe）萎缩是AD的典型影像学特征，包括海马、内嗅皮质、杏仁核和邻近的颞叶结构，这些区域是记忆编码、整合和提取的关键脑区。海马萎缩作为预测MCI患者转化为AD的关键标志，海马亚区的变化，如CA1区和分子层的萎缩，可反映AD病程的动态进展。内嗅皮质的萎缩速率在AD进展中比海马更显著，结合海马体积分析可进一步提高诊断的敏感度和特异度。海马体积（hippocampalvolume）和侧脑室下角的比值比也能更好地识别MCI及AD患者。有研究发现，海马体