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侵袭性肺真菌病诊断与治疗指南要点2026

为进一步规范我国侵袭性肺真菌病(IPFD),特别是非免疫抑制宿主IPFD(IPFDNIH)的诊治,提高广大医务工作者的诊治水平,中华医学会呼吸病学分会感染学组组织相关领域的专家,参考欧洲癌症研究与治疗组织和真菌研究小组教育与研究联合会(EORTC/MSGETC)等组织制订的相关指南和专家共识,结合国内外近年来的研究进展、我国的实际情况与诊治经验,广泛征求国内多学科专家的意见,对《肺真菌病诊断与治疗专家共识(2007年版)》进行了全面更新,本次更新采用综述与问题相结合的形式呈现,聚焦于诊断与治疗等方面的内容,对IPFD诊治中的重要问题提出了16条推荐意见,以供我国医务工作者借鉴与参考。

近年来,随着广谱抗菌药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物的广泛使用,实体器官和异基因造血干细胞移植受者的增多,侵袭性肺真菌病(invasivepulmonaryfungaldisease,IPFD)的发病率和病死率不断上升。2022年,世界卫生组织(worldhealthorganization,WHO)首次发布了真菌重点病原体清单[1],标志着侵袭性真菌病已成为全球关注的重大感染性疾病,而肺部是最常累及的器官[2,3]。临床实践中发现慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、重症病毒性肺炎等非免疫抑制宿主IPFD(IPFDinnon-immunosuppressedhosts,IPFDNIH)的发病率上升,但此类患者的临床特征和影像学缺乏特异性、血清学检查敏感度低,早期诊断困难,误诊、漏诊及病死率高。尽管国内外已有多部指南和专家共识,但欧洲癌症研究与治疗组织和真菌研究小组教育与研究联合会(EORTC/MSGETC)的侵袭性真菌病指南主要适用于免疫抑制宿主[4];重症监护病房侵袭性真菌病(FUNDICU)共识聚焦于重症患者[5]。此外,分子生物学技术的迅速发展及新一代抗真菌药物的陆续上市,亦推动了诊治方案的更新。为此,中华医学会呼吸病学分会感染学组发起指南修订工作,在《肺真菌病诊断和治疗专家共识(2007年版)》的基础上,系统梳理了IPFD的危险因素、临床表现、诊断方法、治疗方案及临床关键问题,综合国内外最新流行病学与临床研究证据,提出循证意见,以期为该病的诊治提供参考与实践指引。

本指南适用于中国肺真菌病患者,目标用户为呼吸与危重症医学科、感染科、重症医学科等医护人员。指南工作组由呼吸、感染、神经、微生物、检验、药学等多学科专家组成,已在国际实践指南注册与透明化平台(practiceguidelineregistrationfortransparency,PREPARE)上注册(注册号:PREPARE-2024CN1153)。

本指南通过专家会议讨论筛选临床问题,着重探索肺真菌病的诊断与治疗。检索PubMed、Embase、CochraneLibrary及CNKI数据库,检索时间截至2025年6月21日,采用牛津循证医学中心(OCEBM2011)分级[6]评价证据质量,分为5个级别:1级(高质量)、2和3级(中等质量)、4和5级(低质量)(表1),同时辅以定性研究质量评价——关键质量评估技能项目(criticalappraisalskillsprogram,CASP)清单评估研究可靠性。综合考虑证据质量、利弊平衡、患者偏好、干预措施的可行性与可及性,形成推荐意见。所有推荐意见需经指南专家组成员不少于75%表决通过,不对推荐强度予以区分,有分歧时采用德尔菲法修改,并重新投票以达成共识。

一、IPFD的流行病学

全球每年有约650万侵袭性真菌感染患者,导致380万全因死亡,其中250万与真菌感染直接相关[7]。不同危险因素人群的流行病学存在差异,虽然免疫抑制宿主易感,但免疫功能正常人群亦可发生,且发病年龄呈现年轻化趋势,值得关注[8]。常见的病原体为曲霉、毛霉、隐球菌和肺孢子菌。

侵袭性肺曲霉病(invasivepulmonaryaspergillosis,IPA)在造血干细胞移植、慢性阻塞性肺疾病、重症病毒性肺炎患者中发病率分别为6.0%、2.1%~5.3%和12.3%~28.1%;病死率分别为30.0%~57.0%[9,10]、43.0%~72.0%[11]和43.5%[12]。肺毛霉病相对少见,发病率在新型冠状病毒感染(coronavirusdisease2019,COVID-19)大流行后增加,继发感染率约1.10%[13]。

我国肺隐球菌病患者中,免疫功能正常人群占比高达60.0%以上[14],占同期呼吸科住院患者的2.4‰[15]。

既往肺孢子菌肺炎(pneumocystisjiroveciipneumonia,PJP,亦简称PCP)常见于获得性免疫缺陷综合征

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