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小细胞外囊泡在结直肠癌诊疗中的研究进展2026

结直肠癌（colorectalcancer，CRC）是全球高发癌症，其死亡率位居第3位，给全球卫生系统和患者造成沉重负担?［?1,2,3］?。除此之外，早发性结直肠癌（年龄≤50岁）在全球范围内越来越受到关注，结直肠癌患者的年龄分布现在随着疾病的患病率逐年上升。据预测，在2040年，中国将成为结直肠癌新发病例和死亡率最高的国家?［?4］?。许多研究表明，肿瘤免疫微环境（tumorimmunemicroenvironment，TME）在结直肠癌的发生发展中以及侵袭转移中均扮演了重要的角色?［?5］?，小细胞外囊泡（smallextracellularvesicles，sEV）作为肿瘤免疫微环境中的一部分，也发挥着重要作用。目前，CRC的早期筛查是降低其发病率和死亡率的关键策略。CRC的诊断主要依赖于病史、体格检查、影像学检查、内镜检查以及病理学检查等多维度的综合评估。在治疗方面，手术仍是CRC的主要治疗手段，而综合治疗和精准治疗策略也在不断发展和完善?［?6］?。此外，分子检测技术在CRC的诊断、分型、预后评估及个体化治疗中的应用日益凸显，为临床决策提供了重要的分子生物学依据。因此，CRC的早期诊断，精准治疗和预后评估是提高患者生存率的关键，而寻找可靠的生物标志物对此有极大帮助，成为目前需要解决的问题。

细胞外囊泡（extracellularvesicles，EV）是一组异质的膜结构囊泡，几乎由所有类型的细胞主动释放，存在于各种人体体液中。根据囊泡的大小来分类，可以分为大细胞外囊泡和小细胞外囊泡。小细胞外囊泡一般是指直径小于200nm的EV，是一种被广泛研究的代表性EV类型?［?7］?。sEV中含有蛋白质、核酸、脂质或代谢物等生物活性成分，它们可能与其来源细胞相似或不同，具有不同的生物学功能和调节机制?［?8］?。sEV可以将生物活性成分从供体细胞转移到受体细胞，从而介导细胞之间的信息交换，成为肿瘤细胞之间通讯的关键介质?［?9］?。越来越多的研究表明，sEV在结直肠癌的发生、诊断和治疗中发挥着重要的作用。CRC衍生的sEV作为潜在的生物标志物用于结直肠癌的早期诊断、预后评估和治疗监测，具有90%的总体准确性，92%的敏感性以及86.7%的特异性，有较高的临床价值?［?10］?。然而，sEV在CRC中具体的作用机制仍不完全清楚，并且检测面临诸多技术难题，临床应用具有一定局限性?［?11］?。

一、miRNA

微小RNA（microRNA，miRNA）是一类非编码小RNA，参与肿瘤免疫的过程，调节肿瘤细胞的生长、凋亡、迁移、侵袭以及血管生成等在内的多项生命活动?［?12］?。小细胞外囊泡来源的miRNA（sEV-miRNA）在调控结直肠癌的发生、发展和转移等过程中发挥作用?［?13］?。

（一）sEV-miRNA在结直肠癌诊断中的研究研究表明，结直肠癌患者血清或者血浆中sEV-miRNA的表达情况与健康的个体明显不同，这些特异性的miRNA为CRC的早期诊断提供了检测依据。Liu等?［?14］?发现sEV-miRNA在CRC的复发与进展中也具有显著的临床价值。他们收集了84名Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌患者肿瘤切除后和辅助治疗前的血清样本，通过RNA测序鉴定了血清中小细胞外囊泡的miRNA表达谱，发现miR-4772-3p的表达降低是Ⅱ期和Ⅲ期CRC患者肿瘤复发的生物标志物。在一项队列验证中，miR-125a-3p和miR-320c在早期CRC患者的血浆的小细胞外囊泡中显著上调，可以作为早期结直肠癌的生物诊断标志物，并且当sEV来源的miR-125a-3与传统的诊断标志物如癌胚抗原（CEA）联合使用时，可以将CEA的受试者工作曲线（areaofunderthecurve，AUC）从0.836提高至0.855?［?15］?。研究显示，在CRC晚期患者中，sEV中miRNA-3937的AUC为0.827，诊断价值高于CEA和CA199?［?16］?。miR-139-3p在CRC患者sEV中的表达显著下调，ROC曲线显示CRC患者和健康对照者以及非转移性患者与转移性患者sEV中的miR-139-3p水平具有一定差异?［?17］?。此外，sEV在血液、尿液、唾液等体液中表现出良好的稳定性，这为基于液体活检的疾病诊断提供了便利。虽然sEV-miRNA在CRC中的单个诊断标志物有限，但是sEV作为非侵入性生物标志物的研究为未来CRC诊断提供了新的思路和方向。

（二）sEV-miRNA在结直肠癌治疗中的研究sEV具有较高的生物相容性和靶向性，因此可以作为天然的药物运输载体，在疾病的治疗中发挥作用。通过进行工程化地改造和高效地运输改造后的sEV，可增强