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２０２５年９月中国实验动物学报Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０２５

第３３卷第９期ＡＣＴＡＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＵＭＡＮＩＭＡＬＩＳＳＣＩＥＮＴＩＡＳＩＮＩＣＡＶｏｌ．３３Ｎｏ．９

乐涵薇，汤家鸣，石桂英，等．小鼠骨髓衰老的功能特征分析和靶点发掘［Ｊ］．中国实验动物学报，２０２５，３３（９）：１２９９

－１３１１．

ＹＵＥＨＷ，ＴＡＮＧＪＭ，ＳＨＩＧＹ，ｅｔａｌ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｍａｉｎｔａｒｇｅｔｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗａｇｉｎｇｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．

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ＡｃｔａＬａｂＡｎｉｍＳｃｉＳｉｎ，２０２５，３３（９）：１２９９１３１１．

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Ｄｏｉ：１０３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５４８４７２０２５０９００６

小鼠骨髓衰老的功能特征分析和靶点发掘

乐涵薇，汤家鸣，石桂英，白琳∗

（中国医学科学院医学实验动物研究所，国家人类疾病动物模型资源库，

国家动物模型技术创新中心，北京１０００２１）

【摘要】目的本研究旨在建立一种基于ＲＮＡ测序阐明衰老过程中小鼠骨髓组织参与主要功能活动

和细胞过程的特征性变化的研究方案，发掘用于衰老预测和干预的代表性潜在靶点。方法提取来自２、１０

和１８月龄的各３只Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雄鼠双侧胫骨和股骨的骨髓细胞，经过红细胞裂解处理后提取ＲＮＡ用于ＲＮＡ

测序分析。结果基因表达量和Ｖｅｎｎ分析的结果显示２～１０月龄基因的表达变化以下调为主，１０～１８月

龄则以上调为主，在小鼠成熟发育的过程中基因表达经历了由下调为主向上调为主的变化。通过京都基因与

基因组百科全书（ｋｙｏｔｏｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆｇｅｎｅｓａｎｄｇｅｎｏｍｅｓ，ＫＥＧＧ）的功能和富集分析以及基因集富集分析

（ｇｅｎｅｓｅｔｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓ，ＧＳＥＡ）关注到的不同年龄阶段小鼠骨髓组织在“免疫系统”“发育和再生”“运输

和分解代谢”“细胞生长和死亡”等通路存在显著的表达差异，其中在炎症、细胞骨架和ＤＮＡ修复通路表现出

持续激活，与逐渐下降的造血功能和波动的免疫调节形成对比。通过富集通路筛选出的差异表达上调的基因

Ｂｍｐｒ１ａ和Ｉｎｈｂａ之间、差异下调的Ｄｎｔｔ和Ｃｃｎｄ１之间以及Ｃｏｌ１ａ１、Ｃｏｌ１ａ２、Ｆｃｇｒ１、Ｆｙｎ、Ｌｇｍｎ、Ｃｔｓｌ、Ｃｔｓｋ、Ｃｔｓｓ、

Ｇｎａｉｌ、Ｍｙｌ４和Ｃｃｒ５之间均存在相互作用，参与ＨＳＣｓ稳态、细胞周期、ＤＮＡ损伤修复、免疫调节、细胞凋亡等

功能调控。结论本研究提供了不同年龄阶段骨髓组织转录水平基因表达变化的数据，为探究小鼠衰老中骨

髓组织发生的主要特征性变化提供研究策略，发掘揭示衰老的相关基因和信号通路，为延缓衰老和预防衰老

相关疾病提供新的策略。

【关键词】骨髓；增龄性变化；ＲＮＡ测序；生物体系统；细胞过程；小鼠

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【中图分类号】Ｑ９５３３【文献标志码】Ａ【文章编号】１００５⁃４８４７（２０２５）０９⁃１２９９⁃１３

Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｍａｉｎｔａｒｇｅｔｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆｂｏｎｅ

ｍａｒｒｏｗａｇｉｎｇｉｎｍｉｃｅ

ＹＵＥＨａｎｗｅｉ，ＴＡＮＧＪｉａｍｉｎｇ，ＳＨＩＧｕｉｙｉｎｇ，ＢＡＩＬｉｎ∗

（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＣＡＭＳ＆ＰＵＭＣ，ＮａｔｉｏｎａｌＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅｓＡｎｉｍａｌＭｏｄｅｌ