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特殊临床情况和特殊类型的糖尿病诊断和管理要点2026
糖尿病是一组碳水化合物代谢紊乱的代谢性疾病,由于糖异生和糖原分解异常,葡萄糖既无法充分作为能量来源被利用,又会过度生成,最终导致高血糖(1)。通过检测静脉血浆葡萄糖浓度升高或血液糖化血红蛋白(A1C)水平升高,可诊断糖尿病。临床上,糖尿病通常分为若干类型(如?1?型糖尿病、2?型糖尿病、妊娠期糖尿病,以及由其他原因引起的特定类型糖尿病,如单基因糖尿病、外分泌胰腺疾病相关糖尿病、高危药物相关糖尿病等)(2)。本部分主要为特殊临床情况下的糖尿病和主要特殊类型糖尿病
1.全身性抗癌治疗诱导的糖尿病
建议
2.19?对于即将开始使用免疫检查点抑制剂(ICIs)(包括抗?PD-1?或抗PD-L1?治疗药物,如?nivolumab、pembrolizumab、avelumab)、磷脂酰肌醇?3-?激酶?α(PI3Kα)抑制剂(如alpelisib、inavolisib)或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂(如?everolimus)进行癌症治疗的个体,应告知其高血糖和高血糖危象的风险、症状和体征。E?级证据
2.20?对于使用免疫检查点抑制剂(ICIs)的个体,应在治疗开始前、每次就诊时,或在治疗期间及治疗结束后出现高血糖症状和体征时,检测空腹或随机血浆葡萄糖。E?级证据
2.21?对于使用磷脂酰肌醇?3-?激酶?α(PI3Kα)抑制剂的个体,应在治疗开始前检测空腹或随机血浆葡萄糖和?A1C;治疗前?2?周每周检测随机血浆葡萄糖,之后治疗期间每?4?周检测一次。C?级证据考虑在治疗期间每?3?个月检测一次?A1C。E?级证据
2.22?对于使用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂的个体,应在治疗开始前及治疗期间每次就诊时,检测空腹或随机血浆葡萄糖。考虑在治疗期间每?3?个月检测一次?A1C。C?级证据
急性和慢性内分泌疾病是癌症治疗相关不良事件的重要组成部分(125)。在接受全身性抗癌治疗的患者中,15%-50%?会出现高血糖,这可能是化疗药物(如白消安)的直接作用,或与频繁联合使用糖皮质激素相关(126);高血糖是癌症及治疗相关不良结局的风险因素(127,128)。在此背景下,接受化疗、糖皮质激素治疗、免疫治疗或磷脂酰肌醇?3-?激酶(PI3K)/Akt/?哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路抑制剂治疗的个体,应接受高血糖症状和血糖检测工具的教育与咨询。
具体而言,关于免疫检查点抑制剂(ICIs):PD-1?抑制剂(如?nivolumab)、PD-L1?抑制剂(如?durvalumab),以及在较小程度上,抗?CTLA-4?抗体(如?ipilimumab),除了引起其他免疫相关不良事件外,还可能导致新发自身免疫性糖尿病。免疫检查点抑制剂诱导的自身免疫性糖尿病发生率为?0.6%-1.4%,常表现为糖尿病酮症酸中毒(DKA),且几乎均需终身胰岛素治疗(129)。尽管发病高峰出现在治疗开始后?2-3?个月内(67,130),但免疫检查点抑制剂诱导的糖尿病可在治疗期间任何时间发生,甚至在停药后也有报道(65,130)。与新发?1?型糖尿病患者类似,发生免疫检查点抑制剂诱导的糖尿病的患者应立即转诊至内分泌科,并接受适当的糖尿病自我管理教育。因此,在治疗开始前及每次就诊时(或在出现高血糖症状时)检测空腹或随机血浆葡萄糖,是提高医护人员对免疫检查点抑制剂代谢风险认知、降低糖尿病酮症酸中毒(DKA)就诊风险的合理方法。未来,进一步的流行病学研究和基于?HLA?的风险预测评分验证,可能为针对性筛查策略提供指导。
磷脂酰肌醇?3-?激酶?α(PI3Kα)抑制剂(如alpelisib、inavolisib)已获批用于晚期或转移性乳腺癌的治疗。关键试验表明,在标准治疗基础上加用?PI3Kα?抑制剂可带来生存获益,但也会导致高达?36%?的受试者出现?3?级或?4?级高血糖,这是药物停用的最常见原因(131,132)。一项对?3?期随机对照试验(RCT)中不良事件的回顾性分析显示,alpelisib?诱导的高血糖中位发病时间为?13?天,最长可达约?1?年(133)。基于现有数据,建议在治疗开始前检测空腹和随机血浆葡萄糖;治疗前?2?周每周监测随机血浆葡萄糖,之后每?4?周监测一次,若期间出现高血糖症状则需提前监测。也可考虑每?3?个月检测一次?A1C,但需注意单独使用?A1C?可能无法捕捉到?PI3Kα?抑制剂相关的早期高血糖峰值。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂(如?everolimus)与不同严重程度的高血糖相关,但无明确的发病高峰。一项纳入?9?项随机对照试验(RCT)中?3900?名使用everolimus?治疗患者的大型荟萃分析显示,所有级别高血糖的发生率高达?2
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