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肠道菌群在前列腺癌内分泌治疗中的作用2026

前列腺癌是全球范围内男性最常见的恶性肿瘤之一，雄激素剥夺治疗等内分泌疗法是晚期患者的标准治疗方案。然而，治疗过程中产生的耐药性及一系列副作用，严重限制了其长期疗效。近年来，研究表明肠道菌群作为一个“微生物器官”与宿主存在复杂的相互作用，“肠-前列腺轴”深刻影响前列腺癌的发生、进展及治疗反应。本综述系统阐述肠道菌群调控前列腺癌内分泌治疗应答的作用机制，包括其对雄激素代谢的重编程、免疫微环境的调节以及对药物动力学/生物利用度的影响。基于这些机制，靶向调控肠道微环境显示出作为辅助策略的潜力，有望改善内分泌治疗疗效、延缓去势抵抗性前列腺癌进展，并提升患者生存预后。为进一步探索以肠道菌群为靶点的新型治疗模式提供了理论依据。

前列腺癌（prostatecancer，PCa）是一种严重威胁全球男性健康的泌尿道恶性肿瘤。根据美国癌症协会（AmericanCancerSociety，2025）的预测，2025年美国将新诊断PCa病例约313780例，预计因此死亡的人数为35770例。作为一种激素依赖性的肿瘤，PCa核心治疗方案是雄激素剥夺疗法（androgendeprivationtherapy，ADT），通过降低PCa患者血清雄激素水平，抑制其对PCa细胞中高表达的雄激素受体（androgenreceptor，AR）的激活。随着病情演变，PCa最终将从激素敏感性前列腺癌（hormonesensitiveprostatecancer，HSPC）进展为去势抵抗型前列腺癌（cas-trationresistantprostatecancer，CRPC）。去势抵抗形成的机制涉及AR扩增、AR剪接突变体产生、异位睾酮合成、药物代谢异常等。目前，晚期转移性PCa患者5年生存率约为30%，延缓PCa进展、提高治疗疗效是目前重要的临床问题。

越来越多的研究证实，肠道微生物群可能是一类重要的内分泌“器官”，通过内分泌调节影响远端代谢通路及器官功能。肠道微生物群组成异常导致的代谢异常能够导致多种疾病，如糖尿病、不良妊娠、子宫内膜异位症以及癌症等。随着测序技术、测序深度以及肠道菌群疾病数据库的不断发展，肠道菌群对于PCa的潜在作用机制被逐渐探索明晰。研究发现，肠道微生物与PCa内分泌治疗存在直接或间接的相互作用。此外，孟佳林等系统提出“肠-前列腺轴”概念，认为肠道菌群紊乱可通过炎症反应、代谢产物及性激素等多重途径影响前列腺疾病的发生发展，进一步佐证了“肠-前列腺轴”的存在及其在前列腺疾病中的关键作用。

01内分泌治疗影响PCa患者肠道菌群组成

内分泌治疗药物对PCa患者肠道菌群的影响已有报道，但其潜在机制及药物代谢影响尚未明确。目前常用的ADT药物包括雄激素受体抑制剂、黄体生成素释放激素（luteinizinghormone-re-leasinghormone，LHRH）激动剂、LHRH拮抗剂以及CYP17抑制剂等。多项研究发现，抗雄治疗药物可能通过直接药物代谢、间接性激素作用影响肠道菌群结构，从而对PCa患者肠道微生态进行重塑。

一项涵盖30例PCa患者的横断面研究发现，与对照组相比，口服ADT药物的患者出现肠道菌群嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansiamuciniphila）、瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）和毛螺菌科（Lachnospiraceae）的相对富集，PICRUSt功能分析发现差异菌属在类固醇/性激素生物合成相关通路的富集。Daisley等的研究同样印证上述结果，即ADT能够重塑PCa患者的肠道微生物组，促进嗜黏蛋白阿克曼氏菌的相对富集。在68例PCa患者中，与对照组相比，接受ADT患者肠道α多样性指数显著降低。醋酸阿比特龙治疗、皮质类固醇治疗和ADT是肠道微生物组成改变的风险因素。Terrisse等的研究同样在临床队列及动物模型上验证ADT对肠道菌群的塑造，研究发现，PCa耗竭了有益菌属如嗜黏蛋白阿克曼氏菌及毛螺菌科，而ADT能够富集PCa患者肠道中的嗜黏蛋白阿克曼氏菌。综上所述，ADT能够重塑PCa患者肠道菌群，其相关特征变化有如下几个方面。①多样性特征改变：PCa患者肠道菌群α多样性下降及多样性改变；②结构特征改变：厚壁菌门/拟杆菌门比例下降，产雄激素菌属相对丰度升高；③特征代谢通路改变：炎症相关通路下调，类固醇/性激素合成相关通路上调。

02肠道菌群影响PCa患者内分泌治疗疗效

1肠道菌群调控激素代谢

肠道菌群可通过调控性激素的合成与生物转化影响PCa的发生和进展。近年来研究证实，肠道菌群可合成雄激素。裂解梭菌（Clos